文摘
过敏性肺炎(HP),或外在过敏性肺泡炎,是由于过敏反应重复吸入细分散抗原后,主要有机粒子或低分子量的化学物质。这种疾病的本质是一个宿主的免疫系统之间的相互作用和外部抗原,由遗传和环境因素的影响。在敏感话题,它会导致第三组合式Gell的过敏反应和库姆斯(形成的沉淀素)和IV型淋巴细胞反应(肉芽肿性炎症的远端细支气管和肺泡)。
本文给出了一个更新在流行病学、抗原、病机、主机易感性、环境因素、临床特征、诊断和治疗在惠普。病原学的特工的名单很长,新的抗原来源不断地确认。主机的风险因素是差的特点,除了那些与风险因素。环境因素和辅助因子可能是疾病的发病机制的关键。
惠普不是统一的疾病实体,而是一个复杂的动态的临床综合症,不同模式的疾病出现。诊断是由临床特征、影像学异常,肺功能测试和免疫测试。使用吸入激发试验诊断一直受到缺乏标准化。
避免抗原是治疗的关键因素。就经常会有一种糖皮质激素明显有益的反应,但它可能很难区分治疗的影响,自然病程和避免抗原的作用。
过敏性肺炎(HP),或外在过敏性肺泡炎,是一组免疫介导的肺疾病的反复吸入某些精细分散抗原的种类繁多,主要包括有机粒子或低分子量物质,引起过敏反应和肉芽肿性炎症在远端细支气管和肺泡的敏感话题1。这种疾病的本质是一个外部抗原与宿主相互作用的免疫系统。必须清楚的区分出nonallergic,炎症反应,如“吸入发烧”,有毒的牙槽炎和有机有毒灰尘综合症,也与有机粉尘的吸入2- - - - - -4。这些反应通常发生在一个单一的风险异常高水平的有机粉尘,而且他们可能发生在“幼稚”科目没有先前的接触。等不良反应,个体易感性明显减少,所有对象都具有相同的暴露程度开发一个类似的临床疾病。相比之下,个体易感性是一种免疫介导性疾病的特征,如惠普,这样只有一小部分暴露于抗原发展疾病。在惠普,引起抗原有一定的重要特征,患者发展疾病易感性和主机之间的交互和抗原是由遗传和环境因素的影响(图1所示⇓)。
流行病学
患病率的流行病学研究不同人群的各种形式的惠普是困难重重5。病原学的特工的名单很长,新的抗原来源不断地确认。患病率不同国家之间和影响因素如气候、季节和地理条件,当地海关、吸烟习惯、不同的工作方式和流程。没有一致的、标准化的流行病学方法评估各种形式的惠普。大多数大型调查依赖症状问卷调查和测量沉淀抗体,但这些方法关联差与惠普的更全面的评估。相反,研究基于病人住院,接受全面调查导致惠普的一个明确的诊断,可能低估了真正的疾病的发病率。惠普的多样和动态特性很难定义精确的诊断标准,这也许可以解释的巨大差异在呼吸道疾病的分类在农民中,例如,通过医生从不同的欧洲国家6,不准确的诊断农民肺出院数据7。
大多数流行病学研究已经使用横断面调查评估疾病的患病率和依赖于问卷调查获得的数据和抗原暴露症状。这样的问卷有时被单独使用,或更常见的是,与进一步的调查,如测量沉淀抗体,胸片和/或肺功能测试。尽管惠普可能会在不知不觉中没有展现典型症状8、问卷调查可能是相当敏感的检测急性的惠普,尽管他们可能低估了慢性的疾病。然而,调查问卷缺乏特异性,因为惠普的症状可能与其他形式的反应的症状混淆吸入材料,如有机粉尘有毒综合症,吸入化学肺炎,发烧或迟哮喘反应。演示对引发抗原抗体反应可能协助建立诊断,但这样的抗体反应不存在在所有情况下惠普和他们缺乏特异性的疾病,因为他们经常出现在无症状的受试者暴露于抗原9- - - - - -11。肺功能测试可能也不是决定性的,因为肺量测定法的典型的限制性的模式可能是短暂的,而不是永远存在的。减少肺癌的转移因子(扩散能力)一氧化碳(TL,有限公司)是更敏感的检测急性的惠普,但这个测试很难适用于大型筛选调查12。成像技术也有其局限性。分析可用的报告显示,只有80%的受试者急性惠普胸片异常13。放射性异常可能急性发作之后迅速解决。因此,肺功能测试和摄影都可以低估的真正流行疾病,特别是如果他们在预设的时间执行,而不是在急性症状。高分辨率计算机断层扫描和支气管肺泡灌洗细胞分析最敏感的测试,可能总是异常的急性阶段惠普,但这些技术都不适合使用作为一个流行病学筛查方法5,14,15。
因此,调查,摄取常常高估了惠普的流行,而使用更全面的调查,如胸部x线摄影、肺功能测试和血清学测试,可以提高诊断的准确性,但低估了真正的疾病的发病率。这些困难考虑广泛的报道为惠普患病率和发病率,依赖诊断标准和方法在任何特定的研究中,以及接触抗原的性质和强度。这些困难是表1所示⇓,提出了选择最近的患病率研究(即。1980年之后)进行各种设置。
很少的群组研究惠普已经出版的发病率。此类研究的一个最大的是表现在六个地区的农民在芬兰,发现标准化年度农民肺导致发病率在1980年进入医院五每10000农民34。在瑞典农民肺的医院确诊病例发病率估计每10000农民每年两到三个22。日本的一项调查进行通过全国问卷调查发现835例HP 1980 - 1989之间;这些病例是由于夏惠普的75%35。虽然这项研究并没有真正一个发病率研究,它给惠普的年发病率估计在日本。
过敏性肺炎的抗原
惠普可以引发了一系列不同的抗原,包括细菌(如。嗜热放线菌)、真菌(如。毛孢子菌属cutaneum)、动物蛋白(如。禽流感)和化学(如。di-isocyanates)1。地理、社会和职业因素决定的特定类型的惠普发现在世界各地。因为这些抗原的种类和分布,许多个人暴露于这种综合征的潜在原因作为他们职业的一部分,家庭或休闲环境。职业中有接触发霉的疣状赘生物尤其与疾病相关联,这描述了特定的症状,例如,对农民来说,蘑菇工人,和甘蔗的工人21,36,37。那些暴露于原木产品通常受到sequoiosis软木尘肺,枫木树皮剥线钳的疾病37。办公室和工厂工人可能接触到引发的抗原,如嗜热放线菌、通过受污染的空调系统37。工人暴露于化学物质如di-isocyanates也开发惠普30.,38。随着工作方式的变化,一些症状消除,介绍了新药剂,新的疾病。家庭环境也可能是惠普的丰富来源的抗原。在英国,虎皮鹦鹉爱好者的肺可能是最常见的品种,而在日本,夏惠普的最普遍形式,房屋是由污染引起的疾病t . cutaneum39,40。休闲暴露于抗原惠普发生在那些参与赛鸽运动,和引发的普遍性质抗原的例子所示综合症被pullularia归因于污染的水在桑拿的疾病和真菌污染的喉舌白色念珠菌在萨克斯的肺28,41,42。
虽然有不同的抗原引发惠普,他们分享某些重要的特征区别于抗原引发哮喘例如,并不是所有吸入抗原有能力激起惠普。这些特征包括它们的大小、溶解度、颗粒性质及其能力引起非特异性炎症反应和特异性免疫反应。抗原引发惠普通常< 3µm直径,因此,被吸入到远端支气管和肺泡,在那里他们可以清除通过门的节点局部淋巴引流,这似乎是重要的诱导一个免疫球蛋白G抗体反应(免疫球蛋白)43。相比之下,抗原通常与哮喘相关的更大,∼30µm直径和近端优先沉积的航空公司,它们会引起过敏性科目的IgE抗体反应。然而,单一抗原有时可能会产生两种类型的反应30.,38偶尔,大粒子可能达到肺泡后降解或被溶解在肺部分泌物。惠普也有强大的辅助属性的抗原有能力替代途径激活补体,刺激肺泡巨噬细胞,增强延迟细胞反应44,45。例如,许多霉菌和酵母的细胞壁孢子含有β检测(1 - 3)量d高葡聚糖可以激活肺泡巨噬细胞后与一个特定的受体引起的释放白介素(IL) 1和肿瘤坏死因子(TNF)α4。的许多抗原惠普也可以抵抗退化。例如,鸽子肠粘蛋白已被确定为主要抗原鸽子爱好者的肺46。这种抗原是一种高分子量糖蛋白70 - 80%碳水化合物组成的高度糖基化的蛋白质核心和抵抗退化1,46。同样,日本的病原体夏惠普已被确定为t . cutaneum和高分子量的多糖成分引起的抗原抗体反应47。
遗传易感性和宿主因素
惠普的特征,只有5 - 15%的受试者暴露于引起抗原发展疾病48。例如,∼3.4%的虎皮鹦鹉爱好者们,8%的鸽友,和4.3%的农民发展惠普21,28,39。更大数量的受试者暴露于抗原致敏的发展形式的体液和细胞免疫反应,但不要从敏感的疾病进展。
主机的风险因素是差的特点,除了那些与风险因素。惠普在男性比女性更常见的代表中年的人。这很可能代表不同的接触引发抗原。惠普在所有年龄段的患者被诊断,包括婴儿和儿童。怀孕和分娩引发的症状和疾病出现在女性与鸽子更漂亮的肺49,没有证据表明激素或免疫状态中发挥作用。家族的形式描述了惠普爱鸟的肺和农民的肺50,51但遗传调查未能证实HP的遗传因素52,53。对于许多其他免疫介导的肺疾病有遗传倾向的证据,这与一个特定的环境因素,导致疾病的表情。铍肺疾病是这一现象的典型例子,在主体与一个特定的人类白细胞抗原(HLA)类型、地理HLA DPB1 Glu量69,尤其容易受到发展中发挥的重要作用的疾病,因为HLA类型绑定的铍和演示T细胞受体54。一些研究建议HLA类型和惠普之间的联系,增加发生HLA DR7鸽子爱好者的肺在墨西哥的人口55,HLA B8农民的肺癌和鸽子爱好者在白种人的肺56- - - - - -58在日本夏惠普,HLA DQw3应承担的40。其他的研究也发现没有联系与HLA类型59。
之间的差异的研究可能提供额外的线索环境或遗传因素决定的疾病的结果。例如,鸽子更漂亮的肺在墨西哥患者中,与HLA DR7应承担的患病率高,产生类似于特发性肺纤维化疾病,夜总会,纤维化和不良预后,与一个更温和的高加索人群的临床过程60,61年。研究结果之间不一致的可能反映了假协会、多样性的临床综合症,遗传因素的复杂性,涉及polygeneic继承(多个基因影响特征)或遗传异质性(不同人群不同的基因操作),或其他环境因素的影响。
遗传因素是已知的影响免疫反应的各个组件在不同的疾病,在报告中详细列出的Nemeryet al。62年在这个补充。例如,特异反应性与轨迹接近11号染色体上基因编码的IgE高亲和力受体和细胞因子基因多态性与器官移植排斥的高产的肿瘤坏死因子α基因型与急性排斥反应63年,64年。在惠普有初步报告基因多态性的发挥着重要的作用,与高反应者肿瘤坏死因子α在应承担的风险更大发展农民肺的肺和鸽子更漂亮的65年,66年。片段的多态性可结晶的(Fc)受体也可能是重要的在确定一个特定的相关性抗原抗体反应1,67年。同样,惠普的动物模型表明,multigenic因素是重要的在确定某些菌株的敏感性的小鼠肺肉芽肿性炎症的发展68年。
环境因素和代数余子式
惠普可能是过敏性疾病的风险因素的作用是最重要的。环境风险因素,包括抗原浓度、接触时间、接触频率(或间歇性)、粒子大小、抗原溶解,使用呼吸保护,和可变性在工作实践可能影响疾病延迟发生率、严重程度和课程69年。
人们普遍认为,急性惠普通常结果非常强烈,间歇性暴露吸入抗原,亚急性惠普的结果没那么强烈,但连续曝光,尽管这种关系还没有完全建立70年。从急性或亚急性慢性惠普可能发展形式的疾病,但也可能出现直接由于长期低水平暴露48。尽管惠普后可能发生间接的71年或显然微不足道的暴露72年可能在急性和亚急性形式,可能有直接关系的强度抗原暴露和疾病的发展。
这些风险因素已经描述在农民的肺。发展农民肺的风险有着密切的关系,空气微生物的浓度4,73年。这就解释了为什么在冬末的农民的肺癌是最常见的,当使用储存干草喂牛,在暴雨的地区,饲料可能会变得潮湿,形成微生物增殖生长的基质。在法国大型研究中,患病率之间的线性关系密切观察农民肺和高度25。高度密切相关的降雨量在利用机会,因此,与模具的数量形成。在芬兰医院的一项研究中,农民的肺癌的发病率显著相关的日常降雨在收割牧草的时期34。这些发现证实了早些时候的数据74年在爱尔兰,最近也被观察到75年。
虽然不清楚地记录,类似的观察了鸽子爱好者的肺。比较的患病率在不同领域或类型的曝光表明疾病的发生在一定程度上是相关的强度和可能的持续时间与鸽子的抗原26- - - - - -28,76年。因此,有季节性变化在特定抗体水平与鸽子发烧友的肺科目,与抗体生产的峰值在夏末,当最大接触禽流感是与体育相关的季节77年。敏化禽流感抗原和强度之间的关系28的接触,以及持续时间26已经证明,。
惠普的其他目的,这种关系不太明显,因为很少有足够数量的患者的流行病学研究。然而,报告发病率相当大的差异引起的惠普异氰酸酯在两个大的研究中,即。< 1%31日和∼5%30.,也可能是由于不同的风险因素。
这些研究,研究中已经使用呼吸防护设备78年,79年,表明可能有一个阈值,超过了之前的急性或亚急性的惠普发展形式。惠普的风险低暴露下阈值和高之外,与剂量/效应关系抗原暴露水平和疾病的发生在后者的情况。
众所周知,额外的环境因素和辅助因子可能影响抗原刺激和宿主免疫反应的基本交互在惠普。它已经表明,惠普在非吸烟人群中出现的更为频繁。提出了几种解释:吸烟,例如,已经被证明可以减少吸入性抗原免疫球蛋白反应,影响细胞因子的生产和影响巨噬细胞功能的风险降低惠普发展80年,81年。有一些证据表明,在敏化学科,惠普的发病可能由其他非特异性沉淀肺部炎症,这可能在一定程度上解释为什么这种疾病可能会在某些科目很长一段时间后,往往许多年,在此期间的主题似乎仍处于平衡状态的抗原,没有症状。例如,McGavin82年描述两位农民长期接触干草,但农民的肺部感染后开发的肺炎支原体。同样,Dakhamaet al。83年表明,呼吸道病毒如流感,通常由聚合酶链反应检测下呼吸道病人呈现急性惠普和惠普的小鼠模型。Cormieret al。84年表明,仙台病毒感染增强肺反应抗原挑战Saccharopolyspora rectivirgula。人们一直认为大多数动物模型的惠普要求以佐剂诱导特异性的肺部炎症如卡介苗(BCG)和角叉菜胶、前惠普可以通过抗原引起的挑战85年。这一事实的许多抗原惠普也有辅助属性,使他们能够激活,直接补充和释放细胞因子可能是重要的。在很多情况下,那些在惠普的形式开发特定的免疫介导性疾病也暴露出一系列的代理有能力诱导特异性的肺部炎症。因此,鸽友接触传染性病原体等肺炎衣原体psittaci, c和新型隐球菌类毒素和农药,农民们暴露于各种呼吸道病原体,粉尘和有毒物质49,86年- - - - - -88年。接受,机载内毒素接触强化有浓度过敏原特异性气道炎症和过敏反应,从而提供一个潜在的独立的实体之间的联系有机粉尘的毒性综合征和惠普89年。
临床特征
惠普不是一个统一的疾病实体,而是一个复杂的动态的临床综合症,不同的初始表示和临床过程,导致不同的疾病模式的出现(图。2⇓)。
传统上,惠普已被描述为发生在急性、亚急性和慢性形式90年。急性形式表现为反复发作的呼吸困难和咳嗽发烧、发冷和不适发生接触后约4 - 8 h抗原,和通常在24 - 48小时内解决。肺功能测试通常显示一个限制性的缺陷降低了气体扩散和低氧血,胸片显示肺泡阴影。长期形成的特征是呼吸困难的阴险的发展和肺纤维化病人没有经验的急性症状。亚急性形式类似于慢性呼吸困难在不知不觉中发展形成的,但这些患者也有离散集抗原暴露后的急性症状。
另一种分类系统提出了强调疾病的动态特性,允许不同的临床模式的演变91年。三个主要的临床模式是公认的:“急性进步”、“急性间歇性nonprogressive”和“nonacute复发疾病”。在急性进行性疾病,病人出现衰弱症状后每次接触抗原暴露和症状进展,病人常常认识到问题的本质和停止抗原暴露。在急性间歇性nonprogressive疾病抗原暴露后患者也有类似的典型症状,但他们不太激烈。许多这样的主题继续接触抗原,矛盾的是,症状可能会变得不那么严重的复发性接触导致长期的临床情况,通常是稳定的,没有多年的临床地位或肺功能恶化61年。在复发nonacute疾病,慢性非特异性的症状是自然和缺乏时间的关系暴露于抗原可能导致延误诊断。这种形式的疾病,病人与永久性残疾了,慢性呼吸困难,肺功能受损,肺纤维化和肺气肿。
惠普分类成急性和慢性形式往往会造成混淆,因为它往往是假设有一个不可避免的发展严重的慢性疾病如果抗原暴露仍在继续。然而,抗原暴露和宿主之间的相互作用的反应疾病的发生和发展是比这更复杂和疾病的临床过程是不可预测的。在一些患者中,持续暴露于抗原导致肺功能的逐步丧失,有时候,这种疾病可能进步即使接触抗原已经停止92年。疾病稳定的矛盾现象或回归尽管抗原持续接触已经被记载在一份研究。例如,农民的肺癌患者有时演示自发缓解或明显改善肺功能,即使他们继续与正在进行的抗原暴露在农场工作12,93年。同样,在第一个鸽子更漂亮的肺里德的描述et al。94年1965年,病人继续保持鸽子没有经历急性加重,并长期随访研究表明,一些追星族正常肺功能尽管有急性间歇性nonprogressive惠普多年61年,90年。这一有趣的现象仍然难以解释充分,但在疾病的动物模型,证实了在重复抗原挑战往往导致减少而非肺部炎症反应的进展95年。临床图片是扭曲的自律效应症状严重的患者症状可能会修改他们的抗原暴露61年,91年。
因素决定最初的临床表现和随后的惠普是不确定的,但有可能涉及抗原暴露的情况下和一系列的调节因素管理个体的免疫反应。例如,在墨西哥,鸽子爱好者的肺通常发生在女性,一直在家里驯养鸽子。在这种环境下,抗原暴露延长和低品位,这种疾病通常奉行一个阴险的临床过程没有急性发作。在这种情况下,这种疾病与其他慢性间质性肺疾病,如特发性肺纤维化60,96年。这类似于虎皮鹦鹉的经验更漂亮的肺在英国39。相比之下,那些保持100 - 200只鸽子在阁楼赛鸽运动的间歇高强度曝光,和急性间歇性nonprogressive惠普这个人口的疾病中最常见的形式61年,91年。
尽管惠普经典视为一种疾病远端肺的气体交换部分,包括支气管肺参与组件的光谱,与两大生理证据和外围气道阻塞和组织学证据的支气管炎、细支气管炎26,96年。慢性支气管炎慢性咳嗽和痰液生产的形式,在农民和鸽友很常见,显示了与惠普的关系21,27,28,97年。然而,现在还不确定,如果支气管疾病确实是一个特定的方面,免疫相关“过敏性支气管炎”还是结果直接吸入有机粉尘炎症的影响。同样,许多受试者暴露于有机粉尘报告症状,比如咳嗽、喘息、打喷嚏和浇水的眼睛的30 - 60分钟内抗原暴露28。这些直接的症状通常是在与经典的延迟惠普的症状,但是他们形成一个模糊的临床实体可能直接刺激效应的结果,而不是一个特定的免疫反应。尽管如此,这些症状可能会导致混乱在临床实践中。
诊断
当评估呼吸道疾病患者暴露于抗原的惠普,它可能很难区分惠普从各种各样的其他常见的肺部疾病,如哮喘或慢性阻塞性肺疾病,这可能是由非特异性刺激加重吸入颗粒物的影响,从nonimmunologically-mediated综合症与有机粉尘的吸入,如有机粉尘有毒综合症和吸入的发烧。惠普的多样和动态特性很难精确定义为疾病诊断标准98年。
任何单一的临床特征和实验室测试诊断的疾病和诊断是由临床特征、影像学异常,肺功能测试和免疫测试(表2所示⇓)。怀疑一个引发症状之间的联系和接触抗原诊断过程的第一步。在惠普的严重形式,这种关联可能是明显的病人,诊断可能是很简单的。在惠普的慢性形式,症状通常不显示时间的关系暴露于抗原和错误发生如果没有询问具体问题暴露于抗原惠普。抗原的来源可能并不总是明显,可能需要考虑神秘暴露于抗原从被污染的空调和供暖系统在家里或工作环境,例如37,41,42。
在诊断过程中迈出的重要一步是抗体或细胞的示范了抗原的免疫反应。这种免疫反应的发展证实,病人有足够的接触抗原致敏,但这不足以建立一个诊断的惠普,因为许多无症状的受试者表现出类似水平的体液或细胞反应症状的病人。各种抗体或细胞反应显示更大程度比其他的疾病的特异性,但真正的寻找一个免疫测试特定疾病的概念尚未成功,这种测试可能低估了免疫系统的能力来回应在一个复杂和多样化的方式吸入抗原在惠普1。
在惠普肺功能测试证明免疫相关的生理后果事件和通常显示肺容积减少,气体扩散的障碍和低氧血12,61年,92年,93年。胸片显示一系列异常的肺泡填充模式reticulonodular跟踪,根据牙槽炎和纤维化。胸部x光照片可能是正常的甚至在肺功能显著受损的存在,在这种情况下计算机断层扫描更敏感99年(图3⇓)。特别是特征模式是毛玻璃阴影的存在与减少衰减和空气滞留在呼气扫描,但定义糟糕的结节和蜂窝肺可能存在,这取决于疾病的阶段。
惠普的慢性形式必须有别于其他间质性肺病的原因,如结节病或特发性肺纤维化,并在这些情况下,支气管肺泡灌洗和肺活检可能表示。最显著的细胞在灌洗液是一个淋巴细胞优势的牙槽炎CD8 T细胞。然而,细胞轮廓是依赖于时间间隔从去年抗原接触抗原后立即和中性粒细胞牙槽炎被挑战和地理CD8 T细胞数量下降后停止抗原接触One hundred.- - - - - -103年。此外,淋巴细胞牙槽炎也发现无症状患者受试者暴露于抗原和有机粉尘的毒性综合征,与抗体反应,细胞免疫反应的示范是不足以建立一个诊断One hundred.,103年。肺活检显示一系列的异常,这是与众不同的,但并不是特殊的,包括淋巴细胞浸润、泡沫状巨噬细胞,肉芽肿、细支气管炎和纤维化96年。在先进的疾病,纤维化改变占主导地位,病理特征可能是肺纤维化的区别其他原因,如特发性肺纤维化。
观察反应自然暴露于抗原或实验室挑战研究测试可能有时是有用的104年。相反,避免抗原的反应一段时间可以研究。使用吸入的挑战在惠普的诊断的研究一直受到缺乏标准化的抗原,临床表现的多样性定义疾病和困难的客观标准,积极的测试98年。亨德里克et al。104年定义标准的积极的“泡”反应在144年的一项研究抗原在31个学科的挑战。积极的反应是公认的主观症状类似流感的疾病,和客观的测量包括锻炼每分通气量的增加,温度、血液中性粒细胞和肺活量下降。测量气体扩散太不敏感,是有用的。然而,许多这些标准的一个积极的挑战在惠普重叠测试的特点有机有毒灰尘综合症和吸入的发烧,和,因此,可能不会充分区分免疫相关和nonallergic炎症反应2,98年。
虽然肺功能异常特征,组织学,放射学和免疫学检测被描述在惠普,很少有患者同时展示所有这些特性,所以诊断是建立在特定情况下的组合特性。诊断方法应该适应环境的临床问题,取决于病人的礼物与疾病的急性或慢性的形式或不确定的病因学的先进的间质性肺病。
发病机理
最初,它是认为惠普是免疫complex-mediated疾病,但随后,更大的重点一直放在细胞免疫反应的作用。在实验动物模型的惠普,被动转移引发的疾病不能超免疫血清,但是特别敏感转移淋巴结细胞腹腔内抗原挑战紧随其后通过呼吸道,产生病变与类似于惠普在人类身上105年。然而,分离不同组件的免疫反应是人为的,因为免疫系统能够以多种方式应对单一抗原和免疫反应的相互联系和反馈回路和调节因素,可能会增强或抑制炎症过程。没有一个组件的免疫反应的多样和动态模式占疾病在临床实践和它似乎是不同的反应之间的相对平衡和调节的影响因素,确定疾病的性质随着时间。惠普的概念,因此,从最初的简单概念“免疫复合物病”的一个实现,它确实是一个“复杂的免疫疾病”。
抗原后立即挑战有大量中性粒细胞进入肺泡,与急性症状的临床阶段相对应101年,103年。这种中性粒细胞牙槽炎可能刺激免疫复合物的形成,直接替代途径激活补体的吸入性抗原或内毒素的影响1。这个中性粒细胞牙槽炎瞬态,紧随其后的是大量激活T细胞与一个优势CD8 T细胞。随着时间的推移从抗原挑战,CD8细胞的数量减少,相应的增加CD4 T细胞1,One hundred.- - - - - -103年。肺泡巨噬细胞被激活和促炎细胞因子的数组,如肿瘤坏死因子α应承担、IL 1和IL 8,应承担的。调节细胞因子,如IL 10,应承担也分泌和可能发挥监管作用,抑制炎症反应1,One hundred.。其他一些监管因素已确定。例如,可溶性肿瘤坏死因子受体是肿瘤坏死因子抑制剂,可以阻断TNF生物活性在惠普106年。在一些患者中,这些体液、细胞和细胞因子反应导致进行性炎症,肉芽肿的形成,这是一个疾病的特征。控制肉芽肿形成的因素知之甚少,但schistosome-induced肉芽肿炎症动物模型表明,某些因素,如T的抑制效应因子和cyclo-oxygenase产品,抑制巨噬细胞表达和肉芽肿形成,而其他因素,如lipoxygenese产品,增强肉芽肿形成One hundred.。翻译有问题这些发现以来人类疾病可能有根本性的差异在不同物种的免疫功能,但这些研究强调调制因素可能了——或下调疾病过程的不同阶段。精确的炎症和纤维化肺间质疾病之间的联系也不是完全理解,但可能与损伤程度的上皮细胞和基底膜,抗氧化状态的主题,和因素管理成纤维细胞激活胶原蛋白沉积和胶原蛋白降解107年。
根本难以理解惠普的发病机理是许多免疫反应被发现在该疾病患者和无症状antigen-exposed科目1,One hundred.,103年。虽然引发的抗原致敏的一个关键步骤惠普并不等同于疾病的发病机制的发展。一些元素的免疫炎症反应可能是疾病检查,这也许可以解释为什么在惠普的一些动物模型,在一些病人,解决可能发生的疾病,尽管抗原持续曝光60,95年。
目前,很难区分有益的炎症反应,可形成正常的抗原处理机制的一部分,从有害的炎症导致肺纤维化。它不一定是合适的考虑所有肺部炎症疾病。有益的炎症反应的概念已是不争的宿主反应损伤或感染,但在间质性肺病更具争议。然而,在无症状antigen-exposed淋巴细胞性牙槽炎是常见主题,不与惠普的发展或进展。此外,在结节病,例如患者双侧肺门腺病、结节性红斑牙槽炎强度最高,然而,最好的预后的疾病决议108年。奇怪的是,虽然在惠普皮质类固醇加速肺功能的恢复,他们可能会更频繁的复发患者的急性症状的持续抗原暴露109年。这表明,抗炎药可能会干扰免疫炎症反应的有益和有害的组件在惠普。
治疗
避免抗原是关键元素治疗HP和完全停止接触引发抗原对这些病人是最安全的建议。在某些情况下,识别的临床综合征会导致职业环境的变化,这样工人的风险消除,与甘蔗发生后甘蔗渣尘肺的发现37。教育的某些“危险”的人群可能有助于症状的早期识别和鼓励他们采取预防策略。病人有时候不愿意咨询医生担心他们的生活岌岌可危时,在农民的情况,或者承诺他们的运动将不会充分欣赏,如鸽友的情况。为了获得病人的信任,至关重要的是,医生是消息灵通的不同结果不同形式的惠普和有同情心的态度的困难病人可能在实现完整的抗原暴露停止91年。患者疾病的急性累进形式已经衰弱症状,他们通常是准备停止所有接触抗原后诊断已经建立。相比之下,患有急性间歇性nonprogressive惠普可能已经开发了自己的抗原回避策略来控制病情。鸽友可以鼓励少花点时间在阁楼,避免与高水平的抗原暴露相关的活动,如“刮”,穿一个阁楼外套和帽子,离开阁楼中删除,以免继续接触抗原进行衣服或头发91年。增加通风在阁楼的水平也可能有助于减少抗原110年。对于农民的肺,惠普的风险可以减少转换为饲料青贮饲料的动物和采用现代农业实践,烘干和加热系统,减少水分的干草111年。向干草proprionic酸可用于抑制嗜热放线菌的生长37。呼吸防护口罩可以改善症状,防止反应抗原的挑战,减少循环抗体的水平112年。提供的保护面具并不完整,但是,因为大多数面具允许渗透的粒子直径< 1µm和泄漏缺陷的面具面对允许粒子旁路过滤器。持续监督症状、肺功能、胸片是至关重要的,以确保病人不是发展进步的疾病,和连续监测水平的循环抗体引起抗原是一个有用的指南规避措施的有效性91年,111年。
虽然通常是一个明显的有益对糖皮质激素在惠普,很难区分治疗的影响,自然病程和避免抗原的作用。一个随机、双盲、安慰剂对照的研究糖皮质激素在急性农民肺患者发现给予强的松显示更迅速改善患者肺功能,1个月与扩散能力大幅提高,与对照组相比,但没有差别在两组之间的长期结果109年。复发的急性农民肺中更常见的皮质类固醇治疗的患者比控制如果他们继续抗原暴露,提高皮质类固醇治疗的可能性也抑制反调节方面的这些患者的免疫反应。
结论
现在清楚的是,过敏性肺炎临床综合征是一个复杂的动态变化在其最初的表示和临床过程。过敏性肺炎患病率的流行病学研究相差很大,不仅取决于相关敞口变量和host-related因素,但也选择诊断标准。疾病的不同和动态模式在临床实践反映在目前发病机制的概念,认识到几乎所有的inter-play元素免疫系统的疾病和强调响应随时间的演变和影响之间的相互作用调节因素的重要性抗原刺激和宿主免疫反应,增强或抑制炎症过程。暴露于抗原刺激的强度是一个关键因素的风险发展过敏性肺炎的急性和亚急性形式。减少暴露的水平明显降低过敏性肺炎的频率,在疾病的治疗是最重要的元素,即使许多抗原接触之间的相互作用和疾病的临床表现和课程仍然模糊。
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