文摘
综述、临床更新提出了最重要的胶原血管疾病(心血管病)和不同类型的间质性肺病(ILD)中遇到这些心血管病。这些心血管病代表一组异构的免疫介导的炎症性疾病和多种影响器官除了肺部。
频率、临床表现、预后和对治疗的反应取决于组织学模式(通常的间质性肺炎、脱皮的间质性肺炎、组织肺炎、弥漫性肺泡损伤,结节状病变,等。),以及潜在的心血管疾病(硬皮病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮dermatopolymyositis,干燥综合征或混合结缔组织病)。
大多数这些心血管病的诊断是基于大量的标准;然而,在其中的几个,肺参与不是诊断标准的一部分。此外,可能会有一些心血管病之间的重叠。
最佳的治疗取决于不同类型的胶原血管疾病和间质性肺疾病的存在,尽管在很多情况下,糖皮质激素和抑制细胞生长的药物。
胶原血管疾病(心血管病)代表一个异构群免疫介导的炎症性疾病。由于器官的炎症反应多种可能受到影响。肺参与过程中频繁风湿病疾病,可能是由于各种原因包括感染,药物毒性和免疫过程的具体表现1,2。本文将专注于间质性肺病(ILD)与心血管疾病相关的扣除等其他类型的肺癌介入肺血管疾病、细支气管炎和其他空域异常。
硬皮病
间质性肺病
临床特征
间质性肺病(ILD)是最常见的特性在硬皮病。ILD可能发生在有限或弥漫性皮肤硬皮病。70 - 80%的患者出现肺纤维化的病理异常解剖3- - - - - -5。快速出现肺纤维化是罕见,肺部症状很少先于硬皮病,绝大多数病人表现出逐渐进步的症状在硬皮病。呼吸困难在努力和非生产性的咳嗽是最常见的肺纤维化表现。然而呼吸困难患者可能存在没有放射性肺纤维化的或生理证据,表明肺血管疾病的存在。体格检查,最常见的异常是bibasal干燥的存在充满“维可牢”。肺纤维化优先发生在肺基地,逐步扩大到包括较低的三分之二的肺(图。1⇓)。放射学检测ILD发病率的差异从25 - 65%;除了使用高分辨率计算机断层扫描(HRCT)最近的研究表明,许多患者正常胸片HRCT ILD的证据6,7。
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硬皮病。高分辨率计算机断层扫描显示了两国微蜂窝模式与主要分布在外围肺区与肺纤维化次要硬皮病兼容。注意典型扩张食管。
生理研究表明限制性模式与肺活量下降(TLC)、肺活量(VC)和/或用力肺活量(FVC)和损伤的转移因子(或扩散能力)一氧化碳(TL,有限公司)。神秘的肺损伤患者可能出现正常肺功能测试(击球),可能通过心肺运动试验8。ILD的发展,限制降低气体交换模式是平行的。所展示的井et al。9,TL,有限公司是最好的指数ILD的程度与HRCT相比“黄金标准”。有趣的是,地理ILD硬皮病患者有一个更好的存活率(86%,5岁)比特发性肺纤维化(IPF)患者(50%,5岁)10。
血清antitopoisomerase (Scl 70)应承担与ILD的发展和更频繁地发现患者弥漫性皮肤的参与;anticentromere抗体是更频繁地与有限的皮肤硬皮病和肺血管疾病有关。
病理学
硬皮病肺纤维化是IPF形态没有什么区别”。早期的变化包括间质水肿和扩大和肺泡壁的炎症的单核细胞和中性粒细胞,导致炎症反应和concommittant纤维母细胞增殖11,12。虽然大囊性空域内可以观察到肺纤维化、最典型的特征是存在许多微小囊肿造成逐渐变薄和肺泡壁的破裂与广泛的间质纤维化和支气管旁纤维化有关13。肺动脉高压,继发于底层纤维变化发生在肺实质,可能存在,尽管孤立的肺动脉高压,二级血管的变化,可以观察到,导致不同程度的腔的闭塞,独立于间质性纤维化的程度14,15。最近,回顾性研究地理ILD硬皮病患者的肺活检表明肺癌的病理模式参与更频繁的非特异性间质性肺炎(NSIP)比通常的间质性肺炎(摘要)16。
病理生理学
硬皮病肺部疾病的发病机制了解甚少。最近的研究在肺参与硬皮病主要强调两个理论:血管和免疫相关炎症理论,尽管这些因素共同行动可能诱发肺纤维化。
肺毛细血管内皮损伤的机制是未知的。自身抗体针对内皮细胞已被证明在硬皮病(和其他自身免疫性疾病),但与内皮细胞激活和/或受伤的关系尚未建立17- - - - - -19。事实上,血管病变的发病机制可能有一个多因子的基础。早期硬皮病,激活成纤维细胞表达高水平的I型和III型胶原信使核糖核酸(mRNA)毗邻血管存在,表明调解vascular-related事件的发生成纤维细胞激活和组织纤维化20.。地理内皮素1水平增加,血管收缩剂和促有丝分裂的肽,它被认为在纤维化中发挥作用和胶原蛋白的生产,已经发现在硬皮病患者的血浆19和IPF患者的肺21。这些数据表明增加表达和/或血管内皮细胞内皮素的硬皮病的生产,这可能是介导的,至少在某种程度上,通过细胞因子(肿瘤坏死因子(TNF)高α转化生长因子(TGF)高β白介素(IL) 8)应承担的释放肺泡inflammarory细胞。此外,强烈的表达血小板衍生生长因子(PDGF)在硬皮病小毛细血管的内皮细胞22表明内皮素可能在协同与其他细胞因子和生长因子激活成纤维细胞。
符合概念,免疫过程启动炎症过程,免疫复合物在上皮衬里硬皮病患者的液体23,24。几行牙槽炎的证据支持这一概念,即。免疫和炎症细胞的积累在肺泡结构,先于肺损伤,可能是它的纤维化过程的第一步可能是完全负责。硬皮病的牙槽炎特点是激活肺泡巨噬细胞的积累,淋巴细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞11,25- - - - - -32。硬皮病患者ILD有更大比例的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞比控制;他们也年轻的患者比其他没有ILD和倾向于缩短病程。支气管肺泡灌洗(BAL)淋巴球增多最常出现在病人之前或之后不久肺的发病症状31日。此外,BAL异常也观察到在硬皮病患者下呼吸道,但没有明显的肺参与,所谓的亚临床炎症牙槽炎33,34再次表明,炎症变化可能是第一步主要对肺纤维化而不是次级过程。
从概念上讲,炎症过程会损伤肺细胞和细胞外基质和启动修复机制。炎症细胞,尤其是中性粒细胞和嗜酸性粒细胞能够损害肺部的正常结构通过释放活性氧化剂种类和蛋白水解酶。在硬皮病,肺泡巨噬细胞已被证明自发释放更多的比正常的肺泡巨噬细胞超氧化物阴离子27。胶原酶、中性粒细胞弹性蛋白酶和elastase-like活动中发现了BAL流体28,35。炎症细胞也可以激活凝血系统(水平的提高纤溶酶原激活物存在于BAL流体)36和发布各种介质导致招聘和积累的成纤维细胞,并形成结缔组织基质物质。硬皮病患者肺泡巨噬细胞释放夸张的IL 1、应承担的地理IL 6、肿瘤坏死因子α应承担、纤连蛋白和肺泡巨噬细胞衍生生长因子26,29日,30.,37。诱导细胞因子诱导的炎症细胞的趋化因子38或由血管内皮细胞粘附分子表达的调制和白细胞39,40。在这种背景下,卡雷et al。41最近证明增加IL 8应承担的mRNA的表达和IL 8的肺泡巨噬细胞蛋白质ILD与硬皮病患者。地理的存在高水平的IL 8在BAL流体与中性粒细胞的百分比42。此外,monokines被直接刺激纤维母细胞生长或通过诱导生长因子可能在纤维母细胞增生活跃43,或者抑制纤维母细胞生长通过前列腺素E2(铂族元素2)的合成。的纤维发生的TGFβ和PDGF在BAL流体升高44。因此,特定的反应性硬皮病肺成纤维细胞的可能导致相反的结果抑制和刺激细胞因子的影响45。
肥大细胞的作用及其可能的合作与硬皮病肺成纤维细胞被强调46。描述了桅杆细胞与间质成纤维细胞密切接触的硬皮病的肺12。有趣的是,肥大细胞的百分比和组胺和类胰蛋白酶的含量高于硬皮病患者肺纤维化的患者比没有明显的肺纤维化。
这些发现支持了假设炎症和免疫效应细胞可能调节损伤和修复过程发生在硬皮病患者的肺。
管理
仍然没有令人信服的证据表明,炎症的评价矿山将有助于更好地管理与硬皮病相关的肺纤维化47。然而,基于这样的理念,即持久牙槽炎与肺容积的显著减少TL,有限公司,一些抗炎药物已经用于治疗硬皮病的肺纤维化。虽然糖皮质激素治疗肺纤维化没有明显影响,在疾病的早期阶段,使用时他们改善肺功能33和牙槽炎30.。秋水仙素可以抑制肺泡巨噬细胞的纤维母细胞生长因子的释放在体外48,但不证明重要的硬皮病的效率。D高青霉胺抑制胶原合成和成熟的免疫抑制剂,可以稳定甚至改善TL,有限公司,但不是FVC49,50。然而,无论是研究是控制,甚至有一个回顾性设计。其他免疫抑制药物在硬皮病包括苯丁酸氮芥和环磷酰胺。而苯丁酸氮芥没有引起显著的改善51,环磷酰胺提供了最有前途的成功治疗牙槽炎的证据52。脉冲或口服环磷酰胺治疗是有效的抑制活性牙槽炎(磨砂玻璃出现在HRCT)和可能改善硬皮病患者的结果53。初步研究没有证明疗效的环孢霉素A肺参数,而皮肤厚度下降54。单肺移植患者在几硬皮病和终端肺纤维化;后来这个过程复杂化问题由于持续的胃食管反流。
弥漫性肺泡损伤
弥漫性肺泡损伤(爸爸)是一个相对特异性的模式中描述的急性肺损伤,最近硬皮病患者55。
类风湿性关节炎
间质性肺病
临床特征
下面的描述Ellmann和球56,ILD很快出现在主要的肺部表现类风湿性关节炎(RA)(不含药物引起的肺部疾病)57。初始radiographical研究发现低RA ILD的发生率为1.6 -5%58。系统击球时发现扩散能力下降在41%的患者中,纤维化,其中,50%的人表现出的特性与淋巴浸润肺活检59。此外肺活检在一群没有病人了间质病变病例的80%,其中近一半是无症状的60。pleuropulmonary患病率明显增加表现在男性和吸烟者61年,62年。共存皮下类风湿结节、高循环类风湿因子或抗核抗体滴定度也被认为是重要的风险因素63年虽然ILD的发生率似乎与关节疾病的严重程度无关。
遗传因素也被描述。ILD的相对风险显著增加患者non-M1M1α1量抗胰蛋白酶表型64年,65年。关节炎的发展先于ILD∼90%的病人的影响。平均年龄在肺病发作是第五或第六个十年。
临床表现是非特异性的,进步的劳力性呼吸困难和非生产性的咳嗽是最常见的症状。然而,呼吸困难可能出现在病程后期,因为多发性关节炎通常严重降低这些患者的体力活动。临床检查显示细bibasal粗陶瓷器皿在大多数病人。夜总会比IPF患者不太常见。
Radiographical异常也区别ILD由其他疾病引起的。胸部x光照片可能是正常的患者早期纤维化。早期的腺泡的模式是其次是nodular-reticular浸润、叶优势通常较低。发展为晚期纤维化导致古典蜂窝模式。共存的胸腔积液是常见的。之间没有相关性的严重性radiographical浸润和组织数据66年。HRCT是更敏感比普通胸片ILD和它的高灵敏度的评估应该允许早期诊断、IPF的情况也和硬皮病。气道增厚的共存和扩张外纤维化面积也是RA的暗示。HRCT显示类似的病变,包括磨砂玻璃不透明,基底形成蜂窝状、牵引支气管扩张和肺气肿(图2所示⇓)67年- - - - - -69年。HRCT是能够发现间质性肺炎在17/29 RA患者正常胸片70年。因此,HRCT应该被执行在所有RA患者呈现ILD的风险因素或次要的变化对胸片。
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类风湿性关节炎。高分辨率计算机断层扫描显示广泛的实质参与包含蜂窝似的空域不规则纤维化改变。
病理学
组织学发现RA-related ILDs经典无法区分于其他疾病,包括IPF。病变出现运行连续从早期细胞浸润与蜂窝晚期纤维化。广泛的基本病变中发现一系列的40例导致每个病人测定主要或基本模式66年。摘要本文是最常见的病变,其次是支气管血管周围和小叶间淋巴增生。细胞间质性肺炎和脱皮的间质性肺炎(DIP)在6例的主要模式。Immunofluorescent研究一致发现存款的免疫球蛋白和类风湿因子。与片状组织增生性细支气管炎肺炎也是常见的,如将进一步讨论。束紧的毛细支气管炎是细支气管介入的另一个模式,由戈德斯第一次描述了et al。64年5类风湿性关节炎患者。这些病人的临床过程的特点是快速进步的气流阻塞,通常对治疗。组织学的研究范围从轻微的细支气管炎症进步同心纤维化导致完全闭塞71年。滤泡组成的细支气管炎淋巴增生和生发中心反应小的航空公司也被描述在RA72年。
病理生理学
早期组织学研究表明免疫复合物在肺泡壁的存在,能够激活炎症细胞,特别是肺泡巨噬细胞。最近提供的几个重要信息报告BAL无症状患者的特点,与患者临床ILD相比73年- - - - - -77年。
中性粒细胞牙槽炎通常是发现在患者临床ILD所定义的异常胸片和/或击球。中性粒细胞的百分比在BAL流体与减少有关TL,有限公司74年。激活polymophonucleates(中性粒细胞)已经证明了髓过氧物酶的释放增加,胶原酶(尤其是活跃的I型胶原酶似乎是中性粒细胞来源)和弹性蛋白酶75年,78年。吉利根et al。79年证明患者公开ILD胶原肽浓度更大和胶原酶活动BAL液比早期肺部疾病。免疫复合物的浓度也显著增加了BAL液体76年。吞噬作用的局部免疫复合物可能部分解释这种活化的肺泡巨噬细胞。平衡液组胺水平明显升高患者ILD和TLC呈低度负相关,和VC80年。一些ILD患者还表现出淋巴细胞显著增加;Balbiet al。81年演示了一个优惠增加Tec T 5 9 + T细胞,应承担的CD4 +淋巴细胞的一个子集负责许多地理辅助T细胞功能包括响应外源的抗原。这种扩张可能反映了检测T细胞依赖增加刺激b细胞产生免疫球蛋白在RA患者的肺。
大约三分之一的亚临床发现淋巴细胞牙槽炎患者正常胸片和击球。肺泡巨噬细胞恢复患者亚临床牙槽炎被激活和释放量的增加超氧化物阴离子,纤连蛋白和肿瘤坏死因子α。类似的肺泡巨噬细胞激活还发现患者临床ILD。IL 1β生产不能在这些群体不同。亚临床牙槽炎的预后意义仍然未知,BAL可能不应该包含在系统评估RA患者没有临床,影像学或击球ILD的证据。然而,男性,循环抗核抗体和外周血CD4 + T细胞的良好预测因子异常BAL研究,可用于选择高风险患者82年。
proteinase-antiproteinase失衡的作用在间质病变的发展已经证明建议的患者non-M1M1α1量抗胰蛋白酶表型ILD的相对风险增加。定性或定量缺陷antiprotease活动可能发挥作用在维护当地的炎症过程。
管理
地理与IPF相比,RA相关ILD似乎在大多数研究更好的预后83年肺功能恶化的速度较慢84年。然而地理5年生存率只有39%在一系列的住院病人85年。少数情况下的自发缓解86年。相反,重型病例报告尽管inmunosuppressive治疗和血浆置换。患者通常缺乏对治疗的反应是强烈的镓在肺部吸收87年。在IPF, BAL淋巴球增多(> 11%)表明有利的对治疗的反应,而肺泡嗜中性预测一个贫穷的结果。然而,持久性的肺泡嗜中性治疗并不等同于长期临床恶化。事实上最好的预后因子仍然发现肺活检。细胞炎性病变(细胞间质性肺炎,倾斜和淋巴增生)出现可逆与治疗88年。尽管如此良好的预后价值,开放肺活检在RA患者很少执行量相关ILD;这种方法值得商榷,也许不合逻辑。
RA相关ILD应承担的最佳治疗方法尚未建立。糖皮质激素往往作为一线治疗方案类似于以前主要用于IPF。最初的治疗通常是强的松·1毫克公斤−1·天−16 - 8周和随后的剂量逐渐减少取决于临床和击球早期反应的评价。皮质类固醇治疗出现高度可变的结果61年,89年客观反应率为44%,但当最初的反应,可能是长期的维护。甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺也被用于控制研究作为主要治疗,或结合强的松90年。肺泡嗜中性或嗜酸性粒细胞是更好的预测响应环磷酰胺比糖皮质激素。缺乏对皮质类固醇通常会导致替代与糖皮质激素和免疫抑制治疗用药,环磷酰胺、甲氨蝶呤91年。环孢菌素功效已被报道在一个孤立的情况下积极的纤维化92年。单肺移植应考虑在终末期ILD,虽然疾病复发的可能性不能被排除在外。然而,它必须记住ILD的自然历史类风湿性比IPF患者更良性的,和这种疾病可能保持稳定,没有相当数量的患者的治疗。
闭塞性细支气管炎和肺炎。组织
不明原因引起的组织肺炎(COP)最初如戴维森et al。93年。病理特征是结缔组织的存在在空域扩展成肺泡管,偶尔呼吸细支气管。相同的与组织病理实体随后被命名为闭塞性细支气管炎肺炎(BOOP)()决定et al。94年在一个大型系列包括5个胶原血管疾病患者。BOOP被发现在各种结缔组织疾病,主要在RA。RA是潜在疾病(BOOP) 29例中有5年在日本报道95年。
40 (BOOP)病理研究显示病变的肺活检的RA患者。radiographical模式在这些病人reticular-nodular因此IPF区分开来,而胸部x线摄影在肺泡浸润(BOOP)特发性通常显示不完整的。的疾病可能与快速进行性严重呼吸衰竭96年。(BOOP)预后相关的心血管疾病检测出现不如特发性有利的情况下在一项研究中,但是一些病例报告描述了一个很好的应对皮质类固醇97年。(BOOP)此外,RA患者比那些ILD更好的预后66年。
渐进性坏死的结节
放射学检测肺结节在RA患者的0.2%左右98年。肺结节的频率增加男性和皮下结节患者或其他关节外表现。在极少数情况下,结节可能会先于关节疾病的出现99年。这些结节的radiographical大小范围从几毫米到7厘米;他们经常与上部和midlung外围区优势(图3所示⇓)。
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类风湿性关节炎。高分辨率计算机断层扫描显示类风湿结节位于胸膜下正确的肺。
肺活检显示结节的出现在40例1366年。结节通常位于胸膜下区或小叶间隔,但支气管本地化也被描述。与皮下结节组织学结果是相同的:中央区域由纤维素样坏死和栅栏组织细胞包围,巨大的细胞,和偶尔,格式良好的肉芽肿。
调用的发病机制是血管炎和免疫复合物沉积One hundred.,101年。肺结节的进化是不可预测的;他们经常保持稳定或他们可能会自发地解决。并发症包括空化、咯血、气胸和殖民曲霉菌。治疗关节疾病的二线药物似乎并没有改变渐进性坏死的结节的进化,但糖皮质激素患者有时被用于抗压或快速增长的病变。
系统性红斑狼疮
急性红斑狼疮肺炎、肺泡出血
临床特征
虽然系统性红斑狼疮(SLE)通常包括肺癌、发生chro-nic肺纤维化是罕见的。更频繁的肺部表现的系统性红斑狼疮的结果急性损伤alveolar-capillary单位,导致急性红斑狼疮肺炎和/或肺泡出血104年,105年。急性红斑狼疮肺炎是一种突然发热性肺没有传染性病原学过程。肺泡出血从轻微到巨大的变化,BAL研究往往揭示haemosiderin-laden巨噬细胞。它展示与呼吸困难、心动过速、咳嗽、发烧、肋膜炎的有时胸痛,咯血。一般胸片显示单边或双边的领域的整合,主要在肺部的主要基地,这可能与胸腔积液或肺不张。
病理学和病理生理学
组织学研究结果在急性红斑狼疮肺炎和大规模肺出血综合征非常相似,包括间质性肺炎,透明膜、肺泡坏死、水肿、微血管血栓形成多形核的渗透和焦小动脉和小静脉血管炎的证据。肺泡间隔纤维化可能遵循反复急性肺出血,这表明有急性和慢性ILD之间的连续体106年,107年。免疫荧光法研究了颗粒的免疫球蛋白(Ig) G和C3补体经典的(第三个蛋白质)沿肺泡壁,内皮细胞和间质108年,支持的假设肺泡损害是由免疫复合物沉积。脱氧核糖核酸(DNA)和anti-DNA证实了抗体免疫复合物108年。此外,一些数据显示,慢性细胞介导免疫反应可能发挥作用在SLE肺部疾病的发病机制。慢性间质性肺炎主要淋巴细胞浸润,肺泡淋巴球增多109年在一些病人中均有描述。在一个小系列的患者,CD8细胞的数量和CD56 / CD16 / CD3 (NK)细胞通过落下帷幕的反向相关TL,有限公司110年和高水平的一氧化氮(NO)被发现在系统性红斑狼疮患者的呼出空气111年。的细胞来源是未知的,但它的存在是炎症过程的暗示。
杂项
有几个(BOOP)的报道发生在系统性红斑狼疮患者和一个解剖系列发现组织肺炎在< 20%的病例113年。少数患者可能产生慢性ILD的形式新创或急性红斑狼疮肺炎后。
Dermatopolymyositis
间质性肺疾病的临床特征
Dermatopolymyositis (DPM)常与临床、放射学或功能肺纤维化的证据。在两个回顾性研究,发现ILD DPM病例的5%和9%114年,115年。肺参与DPM可能会先于肌肉或皮肤表现在33%的情况下。之间没有相关性的程度和严重性肌肉和皮肤的参与和ILD的发展。临床表现可能任意地分为三种形式。1)ILD偶尔可能快速进行性急性发热、呼吸困难和肺部浸润Hamman-Rich-syndrome相似。2)患者可能缓慢进行性呼吸困难在努力胸部radiographical异常。3)有些病人可能没有肺部症状,但异常片和/或击球。胸片通常揭示双边基底浸润,但患者活检证实ILD可能是正常的。HRCT显示胸膜不规则,磨砂玻璃衰减和不整合(图4所示⇓)116年,117年。击球时证明减少FVC、TLC和TL,有限公司。DPM患者临床运动试验的重要性118年阐明呼吸困难的原因,可能并不限于ILD,但可能是部分原因是肺动脉高压,心脏功能障碍和肌肉无力。
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Dermatopolymyositis。高分辨率计算机断层扫描在种脐的水平显示了闭塞性细支气管炎肺炎与组织模式。
没有关系肌酐激酶或肌肉疾病的程度和ILD的发展。乔高1抗原在酸性核蛋白质沉淀抗体抗原(histidyl-transfer RNA合成酶)据报道,一个标记相关的ILD DPM,尽管一些患者乔高1 -但ILD119年,120年。另一项研究报道,antobodies PL检测7 (threonyl-transfer RNA合成酶)和PL检测12 (alanyl-transfer RNA合成酶)患者可能会发现ILD DPM量相关。
病理学和病理生理学
肺组织病理学分析最近总结121年。三个主要组织学模式识别(BOOP),包括,摘要和爸爸。(BOOP)中,炎性息肉伸出到终端细支气管和年轻的结缔组织延伸终端细支气管肺泡结构。这种模式的损伤与急性ILD有关,和比慢性ILD更好的预后有关。在慢性摘要,肺泡间隔胶原蛋白沉积,稀疏的间隙lymphoplasmocytic浸润和II型肺泡衬里细胞增生。爸爸的特点是肺泡衬里细胞损伤,肺泡壁水肿和intra-alveolar纤维蛋白沉积,形成透明膜和焦出血122年。
管理
糖皮质激素被认为是有效的逆转肺疾病的过程中,尤其是在那些有严重的发烧,呼吸困难和急性炎症ILD123年。DPM应承担相关摘要患者有一个贫穷的结果,只有在5年存活率为33%,而患者DPM (BOOP)相关122年。矿山出现在DPM作为一个可靠的工具来评估肺泡炎症。因此,牙槽炎作为评估BAL显然是与一个活跃的下呼吸道的炎症过程和进步ILD124年。几乎没有关于免疫抑制药物治疗的有效性ILD [125 - 128]。Hatronet al。129年地理报告三例DPM ILD展示一个好的回应早期治疗皮质类固醇(1或2毫克公斤−1·天−1mg·)和环磷酰胺(2公斤−1·天−1)。管理的治疗是基于临床、放射学和生理变化,以及评估BAL肺泡炎症的消失。这些结果表明,BAL可能有用的临床管理DPM ILD相关量130年。异常患者中性粒细胞、嗜酸性粒细胞牙槽炎高危应该考虑发展ILD和应该早期治疗和仔细。不利预后症状包括老年人,更短的疾病历史、吞咽困难和诱导缓解治疗的失败131年。
干燥综合征
明显,临床重大ILD是罕见的原发性干燥综合征。一个大型系列Strimlan报告的343例132年清楚地表明,许多患者不显化一个单一类型的肺损伤。干燥综合征在十字路口的自身免疫性疾病和淋巴增殖性疾病。因此,ILD可能包括淋巴细胞性肺炎,包括假淋巴瘤和恶性淋巴瘤和肺纤维化133年。
肺纤维化是相当罕见。组织病理学的变化记录不良的。在一系列的12例、肺损伤不同从一个淋巴滤泡性细支气管炎间质性肺炎与蜂窝纤维化134年。在另一项研究中,343名患者,13个主题和组织学研究结果可用演示了各种与肺纤维化病变包括两种情况,三个与淋巴细胞性间质性肺炎,三个与恶性淋巴瘤,假淋巴瘤,一个与淀粉样变和四个支气管肺炎132年。某些情况下(BOOP)的和两例弥漫性panbronchiolitis最近被报道135年。
淋巴细胞性肺炎的发病率可能大于一般认为。使用落下帷幕,29岁的原发性干燥综合征患者和21 Hatron对照组进行了研究et al。136年。干燥综合征患者显示淋巴细胞和中性粒细胞的百分比的增加。没有不同的嗜酸性粒细胞的百分比。落下帷幕的基础上发现,干燥综合征患者分为有任何异常和中性粒细胞、淋巴细胞的牙槽炎模式。牙槽炎患者表现出更高水平的丙种球蛋白、β2微球蛋白和类风湿因子和抗核抗体比正常BAL患者。更好地描述肺淋巴细胞亚型被Wallaert提供et al。137年。扩大患者CD8 +淋巴细胞观察肺泡嗜中性相关联。此外,淋巴细胞牙槽炎患者CD4 + / CD8 +比值降低表现出更频繁的咳嗽,呼吸困难,放射学证据ILD和异常的击球138年。已经证明,自然杀伤细胞活性降低原发性干燥综合征患者,次要异常生产IL 2。Myasakaet al。139年发现肺淋巴细胞在干燥综合征有一个降低IL 2的生产。综上所述,这些研究结果支持的理论lymphocyte-mediated肺部炎症反应,但BAL ILD的临床管理的角色与干燥综合征有关尚不清楚。
淋巴细胞性间质性肺炎被认为代表一个良性lymphoproliferation在肺,但也在一些病人癌变前的状态140年。组织学检查,它的特点是成熟的间质浸润淋巴细胞,浆细胞和其他淋巴系统元素。它经常与病变共存的滤泡性细支气管炎。低度恶性淋巴瘤是一种潜在癌变前的状态,非常的自然历史变量141年。
没有信息表明,免疫抑制药物可能改善肺状态在干燥综合征142年,143年。类固醇和细胞毒性药物可以额外腺患者参与,大约一半的患者是有效的。苯丁酸氮芥据报道在一些病人提供戏剧性的和完整的响应。相比之下,一些患者淋巴细胞性肺炎或假淋巴瘤可能演变为淋巴瘤,尽管密集化疗。
混合性结缔组织病
肺参与被描述在20 - 85%的患者混合性结缔组织病(MCTD)144年。ILD的病理学和病理生理学MCTD并不明确。ILD的临床特征与MCTD类似报道硬皮病和由IPF蜂窝形成肺泡炎症过程和进步发展145年;一般来说,纤维化的程度出现更严重的患者表现出硬皮病的特性145年。病理异常MCTD ILD的IPF相似,包括肺泡隔浸润的淋巴细胞、浆细胞和III型胶原蛋白146年。击球和胸片异常频繁;受损的TL,有限公司据报道在67%,限制性肺容积的50%147年。TL,有限公司似乎是最敏感的单一参数在MCTD评估肺功能障碍。糖皮质激素和细胞毒性剂苯丁酸氮芥、环磷酰胺等被认为是有效的在急性炎症活动。在34 MCTD患者的前瞻性研究,沙利文et al。144年三分之二的人演示了一个有利的反应。然而,在另一项研究中,一些病人,特别是那些主要scleroderma-like疾病,没有回应类固醇或免疫抑制药物145年。令人惊讶的有些病人表现出解决肺透明与非甾体类药物。
结论
不同类型的间质性肺疾病(如。通常的间质性肺炎、脱皮的间质性肺炎、非特异性间质性肺炎,淋巴细胞性间质性肺炎、肺炎、组织弥漫性肺泡损伤)可能出现在一些形式的胶原血管疾病如硬皮病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮,dermatopolymyositis、干燥综合征、混合结缔组织病。临床表现、预后和对治疗的反应取决于间质性肺病的组织模式,以及底层胶原血管疾病。
- 收到了2001年3月8日。
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