文摘
间质性肺疾病的流行病学研究(ILDs)示意图可以细分为以下主要类型:1)疾病的量化,分解成发病率、患病率和死亡率数据;2)识别病原学的因素;和3)临床流行病学研究。流行病学数据从不同的来源获得或人群,使用不同的研究设计,比如系统的国家统计数据,以人群为基础的数据和注册中心,和大情况下一系列的特定疾病。
流行病学研究之间结果的差异可能是由于真正的发生率的差异,但也可能是由于疾病的定义和分类的变化,不同的流行病学研究的设计,甚至是登记的偏见。
比较流行病学数据不同的ILDs几乎是局限于普通人群研究欧县和国家死亡率统计,这应该被谨慎使用。此外,一些,主要是国家注册的不同ILDs一直由特定的医疗行业组织(尤其是位肺脏),这显然低估了真正的ILDs发病率,但比较的相对频率可能是准确的。基于所有这些比较研究,结节病和特发性肺纤维化似乎是最频繁的ILDs,其次是过敏性肺炎和ILD胶原血管疾病,当古典尘肺不包括在内。还有一个相对较大的群特异性的纤维化。
更多的数据发表在流行病学上的特定形式的间质性肺病。大多数的信息可以在结节病的流行病学,这些数据可能是最准确的。数据对特发性肺纤维化的缺点最近的变化该疾病的定义和分类。过敏性肺炎临床流行病学研究,特别是在一些暴露组织如农民和鸽子育种者,并在一些地区在北美,英国、法国和斯堪的纳维亚。估计的频率的间质性肺病胶原血管疾病或药物引起的间质性肺疾病的更准确和更变量,根据诊断标准。尽管上述问题,这份报告试图提供一个平衡不同的间质性肺疾病的流行病学的概述。
一般流行病学方面
引言在流行病学研究
弥漫性间质(或实质)肺部疾病(ILDs)代表一个非常大的组超过200个不同的实体,其中许多是罕见的或“孤儿”的疾病。是未知的或有争议的对许多这些ILDs,尤其是问题患病率,发病率和死亡率。
流行病学可以定义为研究疾病的分布和分布的因素确定(见文章为由,天玺1在本补充)。这显然是简单的定义包括一个广泛的应用程序。最重要的是;健康问题的大小的测量(包括患病率、发病率和相关的负担);地理和时间分布的识别(包括相关的集群模式);爆发和集群的调查;自然历史和病因学的研究(包括环境和遗传因素);有效性的评估和再现性定义疾病的诊断测试;识别和评估的预防和治疗措施。
流行病学的成功应用之前的主题是基于一个大数组的适当使用的概念和方法,其中许多已经在过去几十年里,仍在发展2。现在有越来越多的证据表明,不同研究之间不一致的结果,在某种程度上,由于存在不同类型的偏差从选择信息偏差或混杂因素调整的不足3。最近,以证据为基础的方法的引入导致了一些指导方针,对流行病学调查的一个关键的评价是很有帮助的4。
在ILD,流行病学研究的主要类型可以分为以下几类。
疾病的量化
这是分为发病率(每年的新病例数),患病率(病例数单点时间)和死亡率。研究人口优先选择(即。大规模人群筛查),但研究也可以直接选择的人群,如。特定的年龄或职业。在急性或亚急性ILD的复发,如过敏性肺炎发病率可能量化疾病的最好方法,而在慢性形式,患病率可能更合适。死亡率数据可以提供变量量化有几个原因(见后)。
识别病原学的因素
这是由测量疾病暴发和识别环境和遗传关联,从而使致病假说的配方。不同的研究设计是可行的,如。队列研究、病例对照研究。
临床流行病学研究
这是疾病的特征行为,包括模式的临床表现,自然历史,治疗课程,响应性治疗和预后的定义。
间质性肺疾病的分类和定义
国际公认的疾病定义和分类是一个先决条件,没有它,不能之间人口研究有用的比较(见文章为由,天玺1在本补充)。最近,一系列重要共识声明已经出版5- - - - - -7,现在看来可能,第一次将达成全球协议的分类特发性间质性肺炎(iip)(见杜波依斯和富国的审查8在本补充)。
在整个群ILDs,应用了几种类型的分类,如系统分类根据病原学或特定的疾病实体9,10,或者选择分类根据临床、组织学或辐射模式5,11。系统的分类,如。一个水晶et al。9或国际疾病分类(ICD) 910,每个ILD只被提到一次,适合流行病学研究。晶体的分类et al。9ILD的已知和未知病因学(表1所示⇓),在这方面是有用的和容易申请。可以完善这个分类细分ILD的未知病因学(65%的ILD)局限于肺部疾病(最常见的特发性肺纤维化(IPF))和肺部疾病与系统性疾病(结节病、结缔组织疾病等)。其他方法包括组织学分类,例如,施瓦兹提出的11基于响应性治疗,根据临床+病原学的特征和分类起初表示,最近的英国胸协会提出的(BTS)5。然而,这两个分类5,11,个人ILD可以被分类到多个组,不能轻易适应流行病学研究。例如,肺结节病常伴随着对治疗的反应。然而,一个更小的子群与晚期纤维化疾病将分组分别施瓦兹的组织学分类11,这是根据疾病的可逆性。同样,在BTS分类5基于临床特征起初表示,过敏性肺炎可能分类群的“情景ILD”以及“慢性ILD”。
为了能够比较不同的流行病学研究的数据是强制性应用相同的疾病实体的定义。一些这些实体都有非常具体的组织学特性的基础上,可以定义的疾病。然而,其他实体形态非特异性,诊断依靠临床的组合(包括辐射)和病理报告。一组疾病的一个引人注目的例子,一个分类的变化有重大影响,是IIP(见杜波依斯和富国的审查8在本补充)。直到几年前,大注册ILD的患者12- - - - - -14和IPF的流行病学研究15,16基于Liebow的病理分类吗17从∼30年前。然而,现在明显的是,最近的修改由Katzenstein和迈尔斯18增加了疾病的临床相关性分类。这进化并不奇怪,因为这两个分类由3年的研究aetiopathogenic机制和组织特异性,以及结构的相关性和临床病理的特异性。结果,一些ILDs的最初认为是特发性,已经阐明病因学和其他实体现在更准确地描述在空间和时间分布在肺实质,导致新术语Verbeken(见文章19在本补充)。在最近的国际共识声明命名法6IPF之间取得了明显的区别,组织学上通常定义为间质性肺炎(摘要),和其他形式的国际信息局,特别是最近定义实体的非特异性间质性肺炎(NSIP)(表2⇓)。从历史上看,患者的5年生存应承担的IPF∼50%20.,21。然而,现在知道子群与摘要已经5年存活率仅为20%22,而超过一半的情况下脱屑的间质性肺炎(浸)或NSIP有更好的结果22- - - - - -24。相比之下,急性间质性肺炎(AIP),第一个被洗澡和丰富25,26随后Katzenstein作为独立实体的特征et al。27了个极糟糕的预后。摘要本文的分组在一起,NSIP、倾斜和AIP大型流行病学系列是不可避免的。然而,这些实体的独特的自然历史和治疗课程要求进一步的流行病学研究。之前可以进行这项工作,最终必须达成共识由美国胸疾病分类(ATS)和欧洲呼吸学会(人),今年有望发表。188bet官网地址
此外,它可能很难区分IIP甚至其他ILD的未知或已知的(但不是认可)病因学,因此,即使在公布的数据误分类是不可避免的。每年可能会与其他临床实体混淆的特点是快速进步的间质性肺炎28。此外,ILD模式与炎症性肠病(IBD) (如。NSIP、倾斜和嗜酸性肉芽肿或肺部疾病)可能逃避检测或被错误地认为是与炎症性肠病无关29日。
此外,放射或组织学组织肺炎(OP)模式与各种外生的原因,可能是错误地认为是不明原因引起的组织肺炎警察;组织也被称为特发性闭塞性细支气管炎肺炎(BOOP) ())30.,31日。最后,慢性纤维化ILD蜂窝由于外源性原因不再是可识别的,错误可以分为IPF的摘要病态模式。
诊断标准和技术
流行病学研究需要标准化的和详细的诊断标准。最近的技术诊断工具更敏感(如。支气管肺泡灌洗(BAL)、高分辨率计算机断层扫描(HRCT)),和一些ILDs现在可能更容易检测和诊断。例如,有人建议,死亡率的增加由于IPF约翰斯顿报道et al。32,在一些国家在1979年至1992年之间,可能至少部分是由于更准确的诊断。
通常,逐步采取的方法是ILD的诊断,从非侵入性评估(血液检测,详细的历史,物理发现成像技术,肺功能测试),其次是semi-invasive程序(fibreoptic支气管镜检查BAL和transbronchioloalveolar活检(TBB)),然后更多的入侵,主要是手术活检技术,如。开胸肺活检或电视手术(槽)。从历史上看,手术活检标本的组织病理学评估中被视为“黄金标准”ILD的诊断测试,特别是在IPF,但很明显,只有小,可能非代表性,可以获得样品。此外,高比例的IPF患者过于妥协(由于严重呼吸道疾病或相关的心脏疾病)接受外科手术。进一步的大群,病人下降过程或医生不相信实际的管理会影响结果活检。结果,一些IPF患者接受手术活检评估。例如,在两个英国IPF患者的调查,只有7.5%33和12%34分别有一个开放的肺活检。它还必须强调对大规模流行病学(特别是多中心)的研究,详细信息的可靠性ILD的组织病理学分类应该是可用的。迄今为止,没有系统性研究内部和interobserver病理变化。由于这些原因,手术活检评估从来都不是一个令人满意的诊断“金标准”的流行病学研究。
因此,很明显,必须为流行病学研究开发其他诊断策略,尤其是在IPF。幸运的是,现在越来越多的接受,在IPF(和在其他大多数ILDs),一个安全的诊断通常可以由HRCT,现在考虑另一种评估形态表象的手段。在一些患者中,一个特定的诊断可以独自从CT获得表象;一个正确的首选诊断是由计算机断层扫描(CT)在75 - 90%的患者各种主要ILDs,包括结节病、矽肺、IPF,淋巴管炎癌扩散,和朗格汉斯细胞组织细胞增生症35- - - - - -37(表3⇓)。然而,CT发现必须结合临床评估和其他调查以达到特定的诊断。在这方面,BAL继续发挥重要的诊断作用。球模式可能在结节病淋巴细胞(CD4 / CD8比率的增加在大多数病人)和外在过敏性肺泡炎(正常或减少CD4 / CD8比值),主要中性甚至在IPF嗜酸性或嗜酸性的各种障碍(表4所示⇓)。手术活检程序越来越留给患者CT外表是不确定的,谁和谁和其他临床和CT发现调查特性是格格不入的。因此,组织学评估是一个关键,最终诊断仲裁者在困难的情况下,但不再能被用来为流行病学研究选择代表患者团体。一个新的“黄金标准”的定义一直是必要的。
ATS /人队核心委员会重新定义了IPF诊断标准6。根据新的定义,IPF现在公认的不同和具体形式的慢性fibrosing间质性肺炎,局限于肺与摘要和相关手术活检。在缺乏外科肺活检,所有主要的存在,三四个次要诊断标准表2中列出⇑杜波依斯的评论和水井8在此补充,提高IPF的正确的临床诊断的可能性。值得注意的是,新技术,包括HRCT和落下帷幕,在四个主要的标准6。在IPF, HRCT显示参差不齐,主要胸膜下,双边网状异常,经常与牵引支气管扩张和bronchiolectasis相关和/或胸膜下蜂窝。毛玻璃混浊可能存在,但在程度上应该是有限的。一个自信的IPF诊断的准确性在HRCT上制造一个训练有素的观察者似乎∼90%32- - - - - -34和∼70%患者组织学摘要38。今天,外科肺活检在疑似IPF可以有限的患者显示非典型模式在HRCT或BAL (如。一个主要的淋巴球增多)或非典型临床表现(如。年轻的年龄或短期的疾病)。
结节病的诊断需要一个兼容的临床的一种全身性疾病,组织学的示范noncaseating肉芽肿和排除其他疾病能产生相似的组织学或临床图片7。在大多数情况下TBB是推荐的诊断过程。结节病在某些情况下,不需要活检证明。临床和/或辐射特征可能对患者诊断阶段我(98%)的可靠性或II期疾病(89%)39。此外,经典的洛夫格伦综合征患者,患者BAL淋巴球增多和CD4 / CD8比值增加,或那些有熊猫的外观和λ全身镓扫描模式,可以预防需要侵入性诊断程序(见Costabel的审查40在本补充)。HRCT不是经常在结节病的患者,除了发现并发症如果胸部影像学发现典型,或在这些患者胸片正常,但该病的临床怀疑7。
在外在过敏性肺泡炎(过敏性肺炎),很少需要活组织检查(见布瑞克的审查et al。41在本补充)。诊断通常是基于:1)系统性症状和体征(发烧和减肥加上呼吸困难,咳嗽和陶瓷器皿在急性情况下与一个适当的接触);2)ILD的证据(通过成像研究或肺功能测试);和3)接触的证据(示范抗原的环境,改善症状后退出抗原,或检测患者血清中抗体到特定的引发剂和/或BAL)。
在可疑情况下,支持标准是:1)落下帷幕与淋巴细胞> 40%;2)HRCT模式与广泛的毛玻璃衰减与领域的“马赛克灌注”混合,不定地与定义糟糕的小叶中心的micronodules不抽烟;3)吸入一个积极的挑战;和4)兼容的组织学变化开放肺活检标本。值得注意的是,在这个ILD,新的技术,HRCT和落下帷幕,也被包括在诊断标准的集合42。
同时,ILD的其他实体(表1所示⇑最近几十年),诊断标准被重新定义。不可能列举所有的这些在目前的报告。必须强调,目前所有这些疾病最精确的定义和标准应该使用流行病学研究。
来源/人群流行病学研究
流行病学数据从不同的来源获得或人群,使用不同的研究设计。
常规的国家统计数据
国家死亡率统计
的主要缺点是语言用于代码可能不同于用于临床实践。编码实践可能因国家而异,并非所有ILDs导致死亡和记录的有效性诊断很少是已知的(见后)。
医院病人数据集
没有具体的验证数据是可用的。据估计,每年在美国,15%的呼吸内科门诊访问ILD和100000住院43。在肺的大学医院Gasthuisberg分工Katholieke项目鲁汶∼∼5%的门诊率10%的住院是ILD(包括职业ILD)。然而,并非所有的中心将收集详细的病人的数据集,当比较不同中心的统计数据,可能会有变化的编码实践。
以人群为基础的数据
初级保健数据
著名的国家初级卫生保健系统,它可能会以人群为基础的数据直接来自计算机初级护理记录48。这些数据的有效性需要小心。
注册中心和大情况下一系列的特定疾病
注册的ILD已建立在不同的领域,包括新墨西哥州12、比利时13,49、德国14和意大利50由Thomeer(见文章et al。51在本补充)。这些注册中心主要是基于医生的推荐,无疑是选择性偏差,如。胸腔科通知与内科医师”或全科医生”。更多的IPF针对疾病的注册也可以52,53农民的肺54,55和其他类型的过敏性肺炎56。罕见ILD,产生大病例分析是困难的,通常需要国家或国际合作。使用BTS组织一直在努力确定lymphangioleiomyomatosis的所有情况57和家庭IPF在英国58。在法国全国注册的孤儿肺部疾病(微生物“O”P;Groupe D研究de矫揉造作的疾病中找到“orphelines pulmonaires)协调在里昂。
结果之间的差异不同的注册表项目可能是由于,在某种程度上,国家或地区之间的实际发病率的差异的国家。ILD由于暴露于有机粉尘Saccharopolyspora rectivirgula(以前称为小多孢菌属faeni),例如,在一些国家似乎异常高56,59。此外,新接触各种风险日益被有害的代理。尽管最终的诊断和分类问题,这些新曝光的风险也可能有助于解开发病的机制。作为一个例子,一个巨大的描述细胞间质性肺炎(GIP)与同类相食的多核巨细胞在钻石抛光机在佛兰德斯使用一种新型钴磁盘60,记录了发生所谓的硬金属肺由于暴露于钴,不烧结碳化钨、钴暴露和GIP之间的联系。
数据集的差异在不同的注册表项目也可能是由于不同的设计的研究甚至注册偏见,尽管流行病学研究应该符合通用标准要求注册发病率和患病率的完整性,并准确的检测方法和控制组织的需求。尽管如此,一些偏见也许是不可避免的,尤其是如果死亡率数据进行了研究(见后)。
比较不同的间质性肺疾病的流行病学数据
人口数据
几乎没有什么可用的数据ILD一般人群的流行病学上很少有系统的大规模ILD登记节目发表。在欧县以人群为基础的研究中,新墨西哥州,Coultaset al。12发现每10 81 ILD的患病率5在男性和67年每105在女性,32每10的发病率5每26年在男性和105每一年的女性。他们还计算了几个子组的ILD的患病率和发病率(表5所示⇓)。本研究的潜在限制在只有∼7%的ILD患者,诊断证实了开放肺活检。尽管这种担忧,这项研究表明,一些ILDs的发病率和患病率,尤其是IPF,远高于以前公布的数字。
如果ILD的频率数据Coultas的研究et al。12由pneumologists与注册中心在弗兰德斯13,49、德国14和意大利50分布显示,一些有着惊人的相似之处,但也差异(见表1⇑在文章Thomeeret al。51在本补充)。在新墨西哥注册表,数据大相径庭的结节病(12%),尤其是过敏性肺炎(0%)低,和肥胖盛行程度的特异性的纤维化(32%)、肺尘埃沉着病(14%)和ILD由于结缔组织疾病(13%)高于在欧洲注册。药物引起ILDs非常低在所有注册中心(1.9 - -3.3%),无疑是低估了(见加缪的审查et al。61年在本补充)。大多数注册中心的一个主要问题,如前面提到的欧洲国家13,14,49,50是,他们往往是不完整的,低估真正的药物ILDs发病率。
死亡数据
官方的死亡率数据可能更比其他注册系统,但有几个缺点。这些包括分类的可能性可能错误由于ICD编码的特点,不同ILD的死亡率显著差异(如。很低在结节病)和某些类别的系统性疾病,如结节病或胶原血管疾病,它不是提到肺是否参与和/或死亡的原因。因此,从这些国家死亡率的数据类型注册是相当不同的从发病率、患病率获得注册。
Coultas和休斯62年检查患者的死亡证书和国家死亡率数据在新墨西哥州的临床诊断ILD之前死亡,并认为一个ILD的死亡证明被列在< 50%的病人,只有15%的死亡的直接原因。
死亡率的关键分析数据,因此,没有不合适。大多数国家通常代码死因使用死亡证明,这些提供的一个潜在来源数据ILD的发病率。这些数据显然是最适合通常导致死亡的疾病,如IPF,是毫无用处的,疾病预后良好,如结节病。然而,1980年Turner-Warwicket al。20.发现,在已知患者不明原因引起的fibrosing牙槽炎(CFA,同义IPF)在他们的一生中,死因是直接归因于CFA只有55%。在ICD 910,一个特定的疾病编码CFA / IPF首次被引入(516.3)。约翰斯顿和同事的研究使用这些新代码的死亡证书32和住院数据15在英国,显示,大多数病人编码CFA确实有这种疾病,但是约有一半的人没有正确编码已知CFA和许多接受更少的精确的“postinflammatory纤维化”代码(515)32。在美国,漏报的IPF / CFA也可能由于使用不精确的ICD代码515,而不是516.3。尽管使用这些数据的局限性,但似乎是每年的死亡人数增加CFA在英国和许多其他工业化国家32,63年。
引人注目的是,作者的知识,最好的大规模死亡比较国家死亡率数据和注册表的数据位肺脏对不同ILDs尚未发表。框架的初步研究,大学医院的死亡率从注册表数据Gasthuisberg鲁汶64年,而比利时国家统计的数据65年(表6⇓)。大学医院Gasthuisberg, 5年死亡率应承担的比例最高的IPF(44%,所有分组在一起即。摘要本文,倾斜,等。在结节病)和最低(2%);8.4%的所有注册ILD患者在5岁死于IPF由于结节病,只有0.62%。相反,国家死亡率总体死亡率的统计数据显示IPF(0.05每105类似的)过敏性肺炎(0.06每105),但远低于那些结节病(0.15每1050.39)和结缔组织疾病(105);然而,死亡率的比例,是由于肺部的失败在这些不知道后两种疾病。
间质性肺疾病的孩子
儿科ILD的光谱包括一个大型的、异构的罕见疾病不同于成人的ILD形式66年。因为ILDs儿童很少,没有流行病学患病率和发病率数据,大多数研究文献中目前只有少量相对于那些报道ILD的成年人。据估计,20%的病例是由传染病引起的儿童ILD的代理,这一比例远高于成人ILD的人群所示。传染性ILD的目的包括腺病毒导致闭塞性细支气管炎、细支气管炎、肺炎和慢性肺病的流感,支原体,衣原体感染。复发性愿望二级ILD的胃食管反流是另一个已知的原因67年。特发性ILD的“经典”形式(摘要,下降,淋巴间质性肺炎(LIP) (BOOP)和/ OP)很少发生在童年66年,通常有一个重要的发病和预后较差68年。最常见的形式是嘴唇或滤泡性细支气管炎和NSIP;增强对糖皮质激素在儿童疾病类似于成人的疾病69年。开放肺活检似乎做出实质性贡献ILD的管理孩子,因为它导致变更的管理在56%的情况下,在一项研究中69年。儿科ILD应被视为与成人截然不同ILD在大多数情况下,尤其是在国际信息局。
家族性间质性肺病
家庭形式的ILD的出现表明遗传影响的潜在重要性,如主要组织相容性复合体(MHC)等位基因和纤维发生的基因多态性在病因学(见Verleden第二工作组的报告et al。70年在本补充)。一些流行病学数据可用家族ILD的频率71年。在结节病,家庭形式描述了在1 - 8%的病例45,72年,尤其是母亲/孩子,monozygote双胞胎和同性对关联。这些家庭关系的研究还没有找到一个明确的孟德尔模式结节病的继承,而是一种遗传倾向的疾病,这可能是多基因。
例家族性IPF / CFA很少见,占所有病例的1% <在英国。在大多数情况下,继承似乎是常染色体显性遗传,可变外显率,一项研究表明在无症状的亚临床牙槽炎一级亲属的证据73年。临床上,家族病似乎与特发性所用条件,但可能出现在一个年轻的年龄,尽管这可能是活性筛选的结果。其他ILD的遗传形式,如结节性硬化症复杂,代谢存储疾病,家族更清楚74年,75年。
间质性肺疾病的流行病学的具体形式
除了结节病,很少有大规模的流行病学数据用于任何特定的ILD如。基于系统的胸片检查在庞大的人口。然而即使在结节病,一些数据受到包容的偏见,因为几个系列来自subspeciality诊所,胸部或眼科等单位。一些数据可供其他相对频繁观察ILDs(表7所示⇓)84年,85年。
结节病
从射线人口筛查项目(尤其是检测肺结核),全球每10 10-40患病率5和一个10每105据估计44,45。发生率高似乎是在一些国家(斯堪的纳维亚),某些人群(如。40每105在非洲裔美国人),在一些家庭里86年- - - - - -92年。国际肺注册说明差异的结节病在不同的国家86年;在亚洲大多数情况下看到一个放射阶段我(纵隔和肺门各项检验),和积极的结核菌素皮肤试验被发现比其他国家的更频繁。然而,结节性红斑尚未在日本报道93年,94年是罕见的在非洲裔美国人,18%的病例在芬兰的症状94年和发生在约30%的英国结节病病人95年。在美国,一个更高比例的患者< 40岁应承担的发现(68%的病人在美国比在其他国家,以及一个更高比例的非洲背景的患者(58%的结节病病人在美国)。
结节病很少被报道在葡萄牙、印度、沙特阿拉伯、南美,部分是因为缺乏大规模筛查项目的情况下,也可能因为其他的存在,通常公认的肉芽肿性疾病(肺结核、麻风、真菌感染)。此外,在加泰罗尼亚(西班牙),只有1.2每10的发病率5居民已经被报道96年。
一些结节病死亡率数据是可用的。一个5年死亡率2%的报道了转诊大学医院64年(表6⇑)。回顾解剖日本全国数据的记录和两名美国机构(梅奥诊所,罗彻斯特大学(University of Southern California),洛杉矶)表明,在日本,心脏介入是最常见的死因,在西方国家,肺癌是最常见的参与,死亡率约为5%96年。弗莱明97年报告更高的死亡率在1988年患者心脏结节病。
特发性肺纤维化/隐fibrosing牙槽炎
IPF的变化定义从旧Liebow组织学分类17最近的改编Katzenstein和迈尔斯18和ATS /人的共识6必须被考虑。另外,摘要的组织学模式可能被发现在IPF以外的条件,如。药物或胶原蛋白血管ILD,石棉肺,等。(见杜和富国的审查8在本补充)。
确切的发病率、患病率和死亡率IPF的不清楚98年。斯科特et al。76年估计每10 IPF患病率为3 - 6例5在普通人群中。最近,Coultaset al。12发现了一个流行的IPF 20每105每10个男性和135在女性。他们发现每10 11的发病率5每7年在男性和105每岁女性(表7所示⇑提供的标准),但这些数据不精确定义的基础。大约80%的IPF患者≥65岁。
在七个国家,哈伯德et al。16发现了一个大的变化在IPF的死亡率数据/ CFA从0.03 -1.3 516.3 (ICD) 105515和postinflammatory纤维化(ICD) 0.6 - -1.7每105(表8⇓),他们认为,至少在某种程度上,不同的分类。事实上,频率较高的国家postinflammatory IPF和纤维化倾向于较低频率反之亦然。在英国,IPF的死亡率在1979年估计为每10 1.5∼5人口在男性(年龄标准化)和1 / 105女性32。在日本,IPF的死亡率估计为3.0每10599年。在美国,Manninoet al。One hundred.发现更高的年龄调整死亡率比非裔美国人在白人,但这一发现归因于不完整的报告6。
死亡证明IPF可能包含错误由于几个原因:例IPF 516.3 (ICD)可能是编码为死于其他原因(如。感染、心衰),可能是编码为postinflammatory肺纤维化(ICD 515)。帕诺斯et al。101年发现他们的IPF患者死亡,呼吸衰竭的原因39%,心血管疾病在27%,肺癌在10%和18%的其他原因。所有这些原因,统计死刑认证一般都诊断15,20.,32,62年,76年。约翰斯顿et al。32和哈伯德et al。16发现死亡率增加在大多数国家在1979年之后,这在一定程度上可能是由于改进诊断技能(见前)。
在一个队列研究在英国,哈伯德et al。102年发现,在新诊断病例CFA / IPF (即。事故情况下)生存中值只有2.9年,预期寿命在这些情况下减少到∼7岁。生存中值普遍情况下是9岁相比,预计13年。他们得出的结论是,估计的平均生存CFA / IPF∼5岁之前的临床病例系列20.,21,99年中,普遍情况下也包括在内,可能因此受到这个包容的偏见。
过敏性肺炎/外在过敏性肺泡炎
列表不同的病原学的代理和来源的抗原能诱导过敏性肺炎(惠普)或外在过敏性肺泡炎(EAA)已经非常漫长而继续增长。然而,随着塞尔曼说56声明“文学充斥着许多HP-like障碍”。事实上,一些因素可能导致惠普和其他形式的吸入病理学,如有机有毒灰尘综合症(ODTS),化学肺炎和吸入发烧。ODTS比过敏性肺炎更频繁得多:它至少是20 - 50倍比农民的肺在瑞典103年。在许多出版物报道高发生率的惠普(如。农民肺),例ODTS也可能包括在内。然而,机制、演变和预后ODTS相当不同于惠普。
惠普的两个最广泛研究的形式是农民的肺癌和鸽子增殖的肺(表7所示⇑)。农民的肺癌的患病率已经估计范围从10 - 200 / 105英格兰居民在不同的区域54在芬兰,55,4 - 170 / 1000农民在法国59和美国77年(见布瑞克的审查et al。41在本补充)。
临床疾病的患病率在鸽子育种者已经过去,据估计每1000∼178年,但最近,> 10%和致敏率为32%的肥胖盛行程度已报告在那些与普通高曝光104年。
惠普的患病率显著不同国家之间,由于当地气候,季节,地理条件,当地海关、吸烟史和工业制造工厂的存在。多达50%的人暴露于环境抗原可引起过敏性肺炎开发一个淋巴细胞牙槽炎但仍无症状105年,而只有少数出现临床症状的疾病。吸烟者的发病率非常低惠普与不吸烟者相比104年,106年,这归因于costimulatory分子的表达水平低(如。B7)从吸烟者肺泡巨噬细胞,进一步upregulation阻力107年。此外,一些辅助因子可能会提高患疾病的风险,如内毒素暴露或病毒感染,已被证明在一个小鼠模型的惠普邮寄病毒感染易感性增加长达6个月108年。高度的患病率显著增加农民的肺在法国奶农杜省省被发现与增加高度109年。遗传倾向,如。一个特定HLA特异性110年,111年的风险,也可能提高惠普(参阅Nemery工作组报告3et al。112年在本补充)。
间质结缔组织疾病的肺部疾病
肺参与现在被认为是在结缔组织疾病发病率的主要来源(CTD)。在系统性硬化症(SSc)和多发性肌炎/皮肌炎(PM / DM),肺疾病(包括ILD、吸入性肺炎和肺血管疾病)现在是最常见的死因。在类风湿性关节炎(RA), 20%的死亡是由于支气管肺炎113年,114年。因此,令人惊讶的是,流行的估计肺参与CTD相差很大。也适用于ILD的主要困难,一般来说,是诊断ILD的频率是非常依赖于方法用于检测肺异常(见Lamblin的审查et al。115年在本补充)。
在定义肺参与CTD症状是不可靠的。劳力性呼吸困难是很常见的,特别是在SSc(发生在至少一半的病人)116年。然而,呼吸困难不能用作ILD的标志,因为它经常发生在运动的工作增加肺(关节炎或肌炎)没有参与。此外,相反有时是真的:严重系统性疾病的存在可以防止病人运动充分体验呼吸困难,尽管严重损害肺功能测试。因此,必须采用客观方法,但是估计ILD患病率仍高度变量。一般来说,ILD最常发现在组织学或尸检肺功能的研究和调查。CT通常证明了普通胸片未见异常。高度可变的患者比例上牙槽炎BAL的证据(尽管目前尚不清楚是否亚临床牙槽炎早期ILD的同义词在连续油管。
很难定义流行说明在单独的CTD。SSc,肺纤维化是美国风湿病协会(ARA)疾病的诊断标准117年;肺纤维化是> 75%的患者发现尸检118年,119年和肺功能异常中发现90%。ILD看到胸部x线摄影在25 - 65%82年患病率最高,在连续油管;CT,有限的纤维化进一步确定了一组与正常胸片露面120年。因此,即使在病中ILD存在于大多数的病人,在大多数研究患病率可能不定地估计躺在25%和90%之间。
在疾病临床上明显的ILD不常见,如风湿性关节炎、流行的数据是更多的冲突。在一个开放的肺活检研究志愿者与RA(最没有临床证据的肺参与),组织学异常兼容ILD被确定在60%121年。这一发现与观测一致,减少气体传输在未经选择的RA患者的40%122年肺病是明显在CT上高达50%123年,124年。然而,形成鲜明对比,有证据表明肺纤维化的胸部x线摄影在只有1 - 20%(三个很大的胸部影像学一系列未经选择的RA患者83年,125年,126年)。因此,可以说,临床上重要ILD是很难预测的。
这些发现在强直性脊柱炎(AS)镜像,系统性红斑狼疮(SLE)和干燥综合征(SS)。一般来说,普通的胸部影像学系列显示肺纤维化的发生率< 10%80年,127年,128年;然而,在CT, ILD≥30%的患者存在129年- - - - - -131年和亚临床牙槽炎落下帷幕是常见的132年,133年。肺纤维化的流行的定义在党卫军尤其受到未能区分主要和次要SS系列年初(肺部疾病在二级党卫军被归结于主油管,并为党卫军诊断标准的变化134年。PM / DM较少研究;ILD多达30%的患者临床上明显的135年,但没有一个明确的评价已经完成大量的病人。
可能得出的结论是,通过使用敏感的诊断方法,如CT和落下帷幕,ILD可以发现在大多数的证据,或大少数的CTD患者。然而,使用胸部x线摄影和传统的临床评价,ILD标识在< 10%,除了SSc和PM / DM。流行病学研究的困境是亚临床ILD是否视图,可检测只落下帷幕,在CT或与临床明显的ILD作为连续体的一部分。显示数据不能证明这个假设:它是不清楚微妙的间质异常识别使用高度敏感的测试必然发展成重要的纤维化肺病。然而,适当的纵向研究应该为解决这个问题而设计的。
因此,它似乎是难以提供有意义的数据普遍ILD CTD。风湿性关节炎的患病率估计为2%,胸片ILD的证据和常规肺功能可能出现在这些病人的20%83年(表7⇑)。系统性红斑狼疮的患病率是40每105人口81年估计有临床相关ILD的10%80年SSc的患病率是10每105人口81年ILD的20 - 65%82年。
药物引起的间质性肺病
药物引起的肺部疾病通常都没有特殊的迹象或症状136年加缪和诊断(见审查et al。61年在本补充)。事实上,他们账户只在几个注册所有ILD的2.5 - -3%12- - - - - -14,49,50。事实上,某些情况下假定IIP可能是由于未被药物引起ILD。
几组药物尤其容易诱发ILD;下面列出了一些例子。
抗肿瘤药物
细胞毒性抗生素
博来霉素肺是研究最多的例子,报告发病率,从2 - 40%不等137年在更大规模的研究,尽管8 - 10%的利率已被观察到138年。在累积剂量> 500 mg·m−2、毒性发生在17%138年。丝裂霉素诱导报道2 - 12%的患者的肺纤维化139年。
抗代谢物
卡莫司汀中使用高剂量诱导早发性肺纤维化在10 - 30%的患者中,和晚发性纤维化(8年的潜伏期后)在35%的幸存的患者。
杂项
白介素2,应承担根据早期的报道,使射线浸润在70 - 80%,但随着最近的治疗方法,严重肺毒性的利率已经降到了5%,而在大多数情况下,异常解决后3 - 5天内停止治疗140年。
抗心律失常的药物
胺碘酮
肺毒性的发生率∼5%和在这些病例死亡率从10 - 20%不等141年。
普鲁卡因胺
50 - 90%的患者服用普鲁卡因胺超过2个月开发血清抗核抗体(ANA);10 - 20%的安娜还是积极病人药物引起的系统性红斑狼疮症状的发展;40 - 80%的肺表现,40%,都伴随着bibasilar肺浸润140年。
抗生素
特别是beta-lactams、磺胺类、抗疟疾药物、四环素、红霉素和一些结核病药物可能引起的肺嗜酸性粒细胞浸润和(派还是综合症)。确切的发病率尚不清楚。呋喃妥英可能会导致严重的急性毒性1∼5000新的政府142年;混合间质和肺泡浸润在胸部∼16%的患者,与0.5%的死亡率143年。慢性肺毒性发生在1 750名患者的长期治疗无症状菌尿;> 70%未能改善或显示显著的残余肺异常,和死亡率已经报告了8 - 10%140年。
抗惊厥药物
Diphenylhydantoin可能导致一些形式的肺毒性和卡马西平也会引起急性过敏综合症,但这些都不是众所周知的发生率。
抗炎剂
阿司匹林在严重过量是复杂的10 - 15%的情况下通过肺部水肿,导致死亡率在1 - 2%的年轻和健康提示患者过量的认可,但在25%的老年患者与多个医疗问题144年。非甾体类抗炎药可能会引起急性肺过敏性反应,与两国间质浸润发生在某些情况下<后1周,其他3岁第一次接触毒品145年。甲氨蝶呤肺毒性发生在1 - 5%的类风湿关节炎患者和10 - 14%的病人治疗原发性胆汁性肝硬化146年,147年。黄金在< 1%的患者可能会引起间质性肺炎。黄金毒性发生,平均3个月后的治疗和累积剂量∼700毫克136年。青霉胺使用RA患者与慢性牙槽炎/纤维化、过敏性肺炎、肺泡出血和闭塞性细支气管炎140年。仍然有一些争论关于青霉胺的相对贡献和底层RA对肺的起源异常。咪唑硫嘌呤很少与慢性肺炎和纤维化的发展。
结论和展望
工作小组得出结论,没有良好的间质性肺疾病的流行病学数据,仍然有很多悬而未决的问题,是一个伟大的需要未来的研究。在这些问题和需求,以下代表nonexhaustive列表的要求:间质性肺病的频率与可靠的发病率和患病率估计;注册的有效性包括被动和主动的数据收集方法;间质性肺疾病的死亡率,以及当前关键统计数据的有效性;间质性肺病的发生包括儿童发病率、患病率和死亡率;进一步研究外生因素,如职业角色的间质性肺病的原因不明;进一步研究遗传因素的作用在间质性肺病的外生起源;统一的和足够的定义和分类间质性肺疾病的患病率,发病率和死亡率在间质性肺疾病的研究;并在流行病学研究手术病例定义的标准。
- ©人期刊有限公司