抽象
缓激肽(BK)是具有充分证明的药理学性质,包括血管渗漏和各种细胞因子的诱导的主要激肽。然而,通过该BK诱导促炎细胞因子产生的细胞内信号传导机制尚未完全阐明。该研究调查了胞外信号调节蛋白的作用激酶1/2(ERK 1/2)和p38促分裂原活化蛋白激酶(p38蛋白)的BK诱导的白介素(IL)-6和IL-8产生由人类肺成纤维细胞。肺成纤维细胞在存在或不存在PD98059,特定MAPK与BK刺激/ ERK激酶1抑制剂,或SB203580,特定的p38蛋白激酶抑制剂,以及IL-6或IL-8的产生并检查它们的基因表达。BK诱导ERK 1/2或Western blot分析也进行了分析p38蛋白的磷酸化。BK在纳摩尔浓度刺激肺成纤维细胞具有增加的ERK 1/2和p38 MAPK磷酸化沿产生IL-6和IL-8。BK诱导的IL-6和IL-8的合成用B2型BK受体拮抗剂抑制。此外,PD98059或SB203580显著抑制BK诱导的IL-6和IL-8的产生和它们的基因表达。这些结果表明,血管舒缓激肽诱导的白细胞介素-6和白细胞介素8产生至少部分地通过胞外信号相关的蛋白激酶介导的人肺成纤维细胞的1/2和p38丝裂原活化蛋白激酶途径依赖性活化,并表明 bradykinin appears to be involved in the inflammatory reaction leading to acute lung injury through stimulating interleukin-6 and interleukin-8 production by lung fibroblasts.