摘要
当注射到动物体内时,白细胞毒素(Lx)会导致急性肺损伤,这与中性粒细胞浸润肺组织有关。然而,Lx对中性粒细胞的影响尚不清楚,最近有报道称Lx二醇,一种水解代谢物,在体外应该比Lx更有效。在这项研究中,作者通过评估人中性粒细胞的趋化反应、粘附分子的表达和过氧化物的产生来检测Lx及其二醇对人中性粒细胞的影响。Lx及其二醇通过参与百日咳毒素敏感g蛋白诱导人中性粒细胞趋化,但它们不影响粘附分子的表达或过氧化物的产生。此外,Lx对n-甲酰基-甲硫酰基-亮氨酸-苯丙氨酸(fMLP)的趋化性有协同作用,但对内皮素-1无协同作用。Lx及其引起的中性粒细胞趋化性二醇抑制了phosphatidylinositol-3-kinase (PI3-K)抑制剂,但不是通过蛋白质酪氨酸激酶(PTK)抑制剂或蛋白激酶C (PKC)抑制剂,而fMLP-induced趋化作用被PTK抑制剂抑制,但不是通过PI3-K抑制剂或PKC抑制剂。这些结果表明,Lx及其二醇诱导的中性粒细胞趋化涉及不同于fMLP诱导的途径。总之,白细胞毒素及其二醇代谢物以一种独特的方式诱导人中性粒细胞趋化,在急性肺损伤的病理机制中可能发挥重要的生物活性脂类作用。