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菜单条gydF4y2Ba
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儿科肺部疾病gydF4y2Ba
关系与微生物蛋白酶和蛋白酶抑制剂的存在早熟的慢性肺病gydF4y2Ba
  1. 菲利普•L•戴维斯gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. 啊,布拉德·史gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. Michael L BeetongydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. 尼古拉C麦克斯韦gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. 艾琳Remold-O ' donnellgydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  6. Sailesh KotechagydF4y2Ba1gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba儿童健康、卡迪夫大学医学院的,英国卡迪夫gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba免疫疾病在细胞和分子医学研究所和项目,波士顿儿童医院的儿科,哈佛医学院波士顿,美国马萨诸塞州gydF4y2Ba
  1. 对应到gydF4y2Ba布拉德·施佩尔博士、儿童健康、卡迪夫大学,五楼,大学医院,希斯公园,卡迪夫CF14 4 xn,英国;gydF4y2BaSpillerB在{}cardiff.ac.ukgydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

背景gydF4y2Ba蛋白水解失衡的发展已经涉及到“古典”早产的慢性肺疾病(CLD)。然而,在“新”CLD这种模式已经改变了。本研究探讨了纵向关系中性白细胞蛋白酶及其抑制剂在通风早产儿及其微生物殖民关系。gydF4y2Ba

方法gydF4y2Ba串行支气管肺泡灌洗液是来自通风刚出生的早产儿。中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活动,细胞计数,金属蛋白酶(MMP) 9日MMP-9 / TIMP-1复杂,SerpinB1浓度和比例的SerpinB1和αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba抗胰蛋白酶(AAT)在复杂弹性蛋白酶被测量。微生物基因的存在使用PCR检查16 s rRNA基因。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba统计更多的婴儿发达CLD NE活动至少一个样品(10/20)相比,婴儿与解决呼吸窘迫综合征(RDS) (2/17)。然而,不活动存在于少数样本,发生情景的山峰。最高水平的MMP-9 MMP-9 / TIMP-1复杂,AAT的百分比和SerpinB1复杂和细胞数量都统计在婴儿婴儿发展中CLD大于RDS解决。高峰值经常发生在情景峰值和强大的时间之间的关系被发现所有标记。所有变量的高峰值显著相关。细菌的存在16 s rRNA基因与CLD的发展和高弹性蛋白酶和MMP-9。gydF4y2Ba

结论gydF4y2Ba不活动和MMP-9似乎发展的重要“新”CLD蛋白酶和抑制剂浓度增加偶然,可能针对产后感染。gydF4y2Ba

  • 慢性肺疾病早产gydF4y2Ba
  • 弹性蛋白酶gydF4y2Ba
  • alpha-1-antitrypsingydF4y2Ba
  • 金属蛋白酶gydF4y2Ba
  • serpinB1gydF4y2Ba
  • 蛋白酶gydF4y2Ba
  • 支气管肺的发育不良gydF4y2Ba

这是一个开放分布式根据条创作共用署名非商业性的许可证,允许使用,分布,在任何介质,和繁殖提供了最初的工作是正确地引用,使用非商业,否则按照许可证。看到的:gydF4y2Bahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/gydF4y2Ba和gydF4y2Bahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/2.0/legalcodegydF4y2Ba。gydF4y2Ba

http://dx.doi.org/10.1136/thx.2009.116061gydF4y2Ba

来自Altmetric.com的统计gydF4y2Ba

    请求的权限gydF4y2Ba

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    介绍gydF4y2Ba

    早产儿慢性肺疾病(CLD,也称为支气管肺的发育不良、桶)导致早产儿进行呼吸道发病率和死亡率gydF4y2Ba1gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和与大过于简单化的肺泡表明异常的肺发展(有时称为“新”CLD /桶)。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba炎症是发展的一个标志CLD,中性粒细胞和巨噬细胞释放活性氧和蛋白水解酶包括丝氨酸蛋白酶嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba和基质金属蛋白酶包括MMP-9。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba6gydF4y2Ba通常,任何自由蛋白酶被蛋白酶抑制剂有效地中和。基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)是基质金属蛋白酶的监管机构,对肺癌主要是TIMP-1 MMP-9。gydF4y2Ba5 - 7gydF4y2Ba不,最好的特征是αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba抗胰蛋白酶(AAT),它形成了一个不可逆的共价1:1复杂;其他的蛋白酶抑制剂包括分泌leukoproteinase抑制剂(SLPI)、弹力素、αgydF4y2Ba2gydF4y2Ba巨球蛋白和SerpinB1(最初叫单核细胞中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂),迅速与NE共价结合。SerpinB1研究在大鼠和小鼠模型和狒狒的新生而不是人类的早产儿。gydF4y2Ba

    早期研究报告蛋白水解失衡古典CLD早产儿发展中。gydF4y2Ba8 - 10gydF4y2Ba“新”CLD展示了一个不同的模式与弹性蛋白酶活动不频繁的报道。gydF4y2Ba11 - 15号gydF4y2BaMMP-9之间的不平衡和TIMP-1也被描述,但发展的MMP-9 CLD的重要性仍不清楚。gydF4y2Ba5 - 7gydF4y2Ba16日至18日gydF4y2Ba

    本研究的目的是(1)连续测量NE, AAT, SerpinB1, MMP-9和MMP-9 / TIMP-1复杂支气管肺泡灌洗(BAL)流体的早产儿的风险发展CLD;(2)检查这些变量之间的关系和CLD的关系发展;和(3)相关酶失调与细菌殖民化了细菌的存在16 s rRNA核糖体RNA基因。gydF4y2Ba

    方法gydF4y2Ba

    病人组gydF4y2Ba

    三组机械通风的婴儿进行了研究:(1)早产儿(< 32周妊娠)发达轻微、中等和严重CLD使用国家儿童健康研究所的标准gydF4y2Ba1gydF4y2Ba;(2)开发和早产婴儿从新生儿呼吸窘迫综合征(RDS);和(3)组成的对照组婴儿所需通风non-respiratory原因需要在整个研究期间≤28%的氧气。参与者招募大学医院的新生儿加护病房内的威尔士加的夫2005年5月到2006年12月。gydF4y2Ba

    支气管肺泡灌洗gydF4y2Ba

    如前所述执行落下帷幕。gydF4y2Ba19gydF4y2Ba20.gydF4y2BaBAL液体收集日常生活的第一周接着一周两次,直到28天的年龄或直到拔管。两个整除1毫升/公斤生理盐水被灌输并立即吸。样本离心机,享年1000岁gydF4y2BaggydF4y2Ba在4°C为10分钟30分钟内集合。浮在表面的整除,储存在−80°C。颗粒状细胞resuspended在磷酸缓冲盐,用血球计计算和cytospins沾Diff-Quik细胞微分项。未使用的细胞悬液recentrifuged和颗粒存储在−80°C。gydF4y2Ba

    不活动gydF4y2Ba

    不活动落下帷幕流体的动能转换测量Suc-Ala-Ala-Pro-Val-pNA (Bachem,圣海伦斯火山,英国),如前所述。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba14gydF4y2Ba自由不活动的特异性验证通过中和重组AAT(美国加州Arriva制药、阿拉米达)。gydF4y2Ba

    AAT分析gydF4y2Ba

    蛋白质浓度BAL流体决心用BCA蛋白质化验设备(皮尔斯,罗克福德,伊利诺斯州,美国)。BAL流体分析了AAT与平等的蛋白质免疫印迹分析负载所描述的其他地方gydF4y2Ba13gydF4y2Ba用辣根过氧化物酶(合)共轭山羊多克隆反AAT (AB7635;英国剑桥Abcam PLC)。过剩纯化NE(0.5μg)被添加到落下帷幕的液体在室温下30分钟前免疫印迹分析免疫反应性的原生AAT与NE活动观察重合时测试特异性。gydF4y2Ba

    SerpinB1分析gydF4y2Ba

    SerpinB1评估在相同体积的BAL流体通过免疫印迹分析使用兔多克隆anti-SerpinB1小学和一个HRP-conjugated山羊anti-rabbit二级抗体。gydF4y2Ba21gydF4y2Ba标准曲线(3-30 ng)的重组SerpinB1是包括在每个凝胶。SerpinB1被测密度术量化使用ImageJ软件(gydF4y2Bahttp://rsb.info.nih.gov/ij/gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    总MMP-9和MMP-9 / TIMP-1复杂gydF4y2Ba

    这些都是衡量ELISA(研发系统,明尼阿波利斯,美国)根据制造商的指示。gydF4y2Ba

    细菌16 s rRNA分析gydF4y2Ba

    细胞粒DNA分离使用试剂盒RNA / DNA迷你包(试剂盒,克劳利,英国)。PCR用于放大16 s rRNA基因使用引物27 f (5′-AGAGTTTGATC (AC) TGGCTCAG-3′)和1492 r (5′-TACGG (CT) TACCTTGTTACGACTT-3′)。gydF4y2Ba22gydF4y2Ba23gydF4y2Ba中提取DNA的完整性被放大评估人类线粒体细胞色素氧化酶(HMCO)使用特定的引物。PCR产品0.7%琼脂糖凝胶上分离和溴化乙锭染色和形象化BioDoc-IT紫外线透照器(紫外线产品,剑桥,英国)。gydF4y2Ba

    16 s rRNA基因的测序gydF4y2Ba

    扩增子从样本阳性16 s rRNA基因纯化使用Novagen spin-prep PCR清理工具(默克化工,诺丁汉,英国)和测序使用BigDye终结者V3.1循环测序工具包(应用生物系统公司、沃灵顿、英国)和ABI棱镜3130 xl基因分析仪(应用生物系统公司)。细菌来源的16 s rRNA基因扩增子序列测定比较使用BlastN网站。gydF4y2Ba

    统计方法gydF4y2Ba

    使用SPSS V.15.0执行统计分析。Mann-Whitney U测试是用于非参数数据和组织之间的相关性进行了使用斯皮尔曼相关系数。NE或16 s rRNA基因的存在组间比较采用χgydF4y2Ba2gydF4y2Ba测试。p < 0.05的值被认为是具有统计学意义。gydF4y2Ba

    结果gydF4y2Ba

    病人gydF4y2Ba

    42婴儿< 32周的孕龄是招募:20个发达CLD(5温和,12温和,3严重CLD);17从RDS恢复;5个婴儿死亡之前可以分类,被排除在分析;也有6项控件(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。二百二十落下帷幕收集流体样品:130 CLD的集团,从RDS 45组,22日从婴儿死亡,23项控件。中位数BAL流体收益率为50% (IQR 38 - 63%)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表1gydF4y2Ba

    病人的特点gydF4y2Ba

    细胞计数gydF4y2Ba

    中值(差)细胞计数峰值BAL流体在统计学上更大的婴儿发展中CLD (6.75×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/毫升;3.54 - -17.9×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)比RDS组(2.22×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/毫升;1.05 - -5.50×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,p = 0.002)和控制(0.63×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/毫升;0.156 - -1.26×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,p < 0.001)。中度/重度CLD组(6.30×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/毫升;3.97 - -11.3×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)有一个统计细胞计数峰值大于RDS组(p = 0.005)。中性粒细胞为主的细胞计数观察巨噬细胞和上皮细胞。嗜中性粒细胞计数峰值在统计学上更大的婴儿发展中CLD (3.36×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/毫升;1.79 - -9.93×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)比婴儿解决RDS (1.14×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/毫升;0.65 - -2.88×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,p = 0.005)和控制(0.38×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/毫升;0.048 - -0.63×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,p = 0.001)。中度/重度患儿CLD (2.56×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba细胞/毫升;1.91 - -7.13×10gydF4y2Ba6gydF4y2Ba)统计比RDS组中性粒细胞。gydF4y2Ba

    弹性蛋白酶活性gydF4y2Ba

    自由不活动落下帷幕液体样品中检测出26/198 (13%)。统计更多的婴儿发达CLD(10/20)免费不落下帷幕流体活动至少一个样品与RDS组(2/17,p = 0.013)和控制(0/6,p = 0.027)。三个5婴儿有轻微CLD在至少一个可检测不落下帷幕流体样本。更多的婴儿与中度/重度CLD自由不平衡液中发现比RDS的婴儿组(p = 0.035)。无统计差异指出RDS和对照组之间。没有样本期内控制自由活动。不活动存在于23/129(18%)的婴儿发展CLD,灌洗3/46(7%)的样品从婴儿RDS解决。gydF4y2Ba

    检测不活动的情景,那一天第一次出现不同的天2 - 26(平均7天),和不活动恰逢增加BAL流体细胞计数(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba和在线数据补充)。在所有情况下,东北活动被添加外源性重组AAT(数据未显示),表明蛋白酶和蛋白酶抑制剂之间的不平衡。gydF4y2Ba

    图1gydF4y2Ba

    纵向分析支气管肺泡灌洗液从三个婴儿显示时间变量之间的关系。图a - c显示SerpinB1浓度(左轴,实线)和α的比例gydF4y2Ba1gydF4y2Ba抗胰蛋白酶(AAT)在复杂的丝氨酸蛋白酶(右轴,折线)相对于一天的生活(轴)。图D-F显示相同的婴儿与基质金属蛋白酶9 (MMP)浓度(左轴,实线)和总细胞数(右轴,折线)对天的生活。箭头表示的日子自由中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)检测。没有免费的婴儿3中被发现。gydF4y2Ba

    αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba抗胰蛋白酶gydF4y2Ba

    免疫印迹检测自由AAT 53 kDa乐队,AAT-proteinase复杂80 kDa明显退化AAT在48 kDa (gydF4y2Ba图2一个gydF4y2Ba)。AAT-NE复杂检测在18/20(90%)的婴儿发达CLD,这是统计超过8/17(47%)的婴儿RDS解决(p = 0.004)。最大比例的估计的多元AAT微CLD组在统计学上更大的婴儿(中位数22%;差13 - 32%)比婴儿的RDS解决(中位数0;0 - 19%,p = 0.012)和项控件(中位数0;0 - 9%,p = 0.003), RDS组和中度/重度患儿CLD(中位数22%;13.5 -33.5%,p = 0.013)。gydF4y2Ba

    图2gydF4y2Ba

    免疫印迹的αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba抗胰蛋白酶(AAT)物种序列支气管肺泡灌洗(BAL)液标本(A)代表婴儿谁主动解决呼吸窘迫综合征组的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)没有发现和(B)一个婴儿早产组慢性肺病的人活跃不被检测到。病人年龄和NE浓度如下所示的每个车道免疫印迹。等量的蛋白质被加载分析和左边车道显示纯化血浆AAT迁移在53 kDa(标准)。额外的乐队BAL液标本与丝氨酸蛋白酶在80 kDa的复杂和退化AAT 48 kDa。注意婴儿的第一天样品只包含免费AAT,而第五天BAL流体为病人病人和天2 - 6 B也包含一个额外的高AAT-proteinase复杂。BAL流体从天病人的2 - 6 B还包含AAT退化。gydF4y2Ba

    有趣的是,BAL液体收集到一些婴儿CLD包含免费NE和释放AAT (53 kDa) (gydF4y2Ba图2 bgydF4y2Ba)。在所有情况下,当一个摩尔过剩的NE BAL孵育液免疫印迹分析之前,AAT释放(53 kDa)组成了一个复杂与NE或退化。gydF4y2Ba

    SerpinB1gydF4y2Ba

    中位数(差)SerpinB1浓度的第一天生活155 ng / ml(64 - 414),并没有显著增加在第一个5天的生活;之间没有统计学差异指出CLD和RDS组织在此期间。中值(差)峰值SerpinB1浓度并没有统计上的不同群体之间(CLD组:400 ng / ml;185 - 2130;RDS组:205 ng / ml;113 - 480,p = 0.161)和项控件(163 ng / ml;78 - 164,p = 0.107)。SerpinB1峰值浓度之间没有统计学差异RDS组和中度/重度患儿CLD (455 ng / ml;-2130年191.5,p = 0.157)。情景增加SerpinB1更频繁地观察婴儿发展中比少数RDS婴儿(CLDgydF4y2Ba图3gydF4y2Ba),而这些增加SerpinB1集与情景的细胞数量增加,自由NE和NE-AAT复合物(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba和在线补充)。统计更多的婴儿CLD共价SerpinB1复合体在至少一个BAL流体样本(11/20)与解决RDS(3/17)患儿相比,p = 0.020。SerpinB1复杂控制婴儿没有被观察到。gydF4y2Ba

    图3gydF4y2Ba

    免疫印迹SerpinB1物种的序列支气管肺泡灌洗(BAL)液标本早产婴儿患有慢性肺部疾病的人活跃的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)检测。落下帷幕流体加载了相同量的分析和左边的车道显示纯化SerpinB1 (10 ng)迁移在42 kDa(标准)。其他物种出现在BAL流体与丝氨酸蛋白酶66 kDa复杂,部分中间产品退化和退化SerpinB1 38 kDa。统计上显著的增加总浓度和比例的复杂的是,发生在东北活动增加。gydF4y2Ba

    MMP-9gydF4y2Ba

    中位数(差)峰值MMP-9蛋白质浓度在统计学上更大的婴儿发达CLD (763 ng / ml;200 - 1790年)比在RDS婴儿组(47 ng / ml;20 - 352,p = 0.004)和项控件(74 ng / ml;36 - 250,p = 0.007)。中度/重度患儿CLD (948 ng / ml;252 - 2322年)也有统计MMP-9比那些RDS (p = 0.005)。峰MMP-9 / TIMP-1复杂浓度更大的婴儿发达CLD (29.9 ng / ml;比RDS组(13.1 - -51.3)1.5 ng / ml;0.9 - -24.1,p = 0.004)和比婴儿中度/重度CLD (29.9 ng / ml;16.5 - -51.3)比在RDS的婴儿组(p = 0.017)。 Differences between CLD and term infants (7.0 ng/ml; 1.4–24.2) were not statistically significant (p=0.068).

    变量之间的关系gydF4y2Ba

    很强的相关性之间的观察最高峰值,特别是MMP-9和MMP-9 / TIMP-1复合物和不活动的比例相对于SerpinB1复合体(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。此外,有着很强的时间细胞数量之间的相关性,蛋白酶和anti-proteinases (gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba和在线补充)。gydF4y2Ba

    把这个表:gydF4y2Ba
    表2gydF4y2Ba

    之间的相关系数最大值的细胞计数、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)活动,基质金属蛋白酶9 (MMP)的浓度,SerpinB1浓度,比例αgydF4y2Ba1gydF4y2Ba抗胰蛋白酶(AAT)和在复杂和MMP-9 / SerpinB1 TIMP-1浓度BAL流体从通风新生儿gydF4y2Ba

    细菌16 s rRNA基因gydF4y2Ba

    DNA提取从198年BAL流体样品和满意的DNA完整性确认162年由HMCO扩增PCR(只有三个婴儿未能有满意的DNA样本)。细菌16 s rRNA基因检测这些样品在75/162(46%)的;统计更发达的婴儿CLD BAL流体中16 s rRNA基因在某一时刻(14/19,74%)比婴儿RDS组(5/16 (31%),p = 0.012)或术语控制(2/5 (40%),p = 0.155)。统计更多的婴儿与中度/重度CLD(11/14, 79%)比婴儿16 s rRNA基因检测RDS组(p = 0.001)。弹性蛋白酶活动中发现了更多的16 s rRNA gene-positive灌洗(19/75,25%)比16 s rRNA gene-negative灌洗(5/87 (6%),p = 0.009)。此外,弹性蛋白酶活性高的16 s rRNA gene-positive灌洗比消极灌洗(虽然的中值是0,p = 0.0018)。中值(差)总BAL流体MMP-9浓度大于16 s rRNA gene-positive灌洗(211 ng / ml;64 - 1047年)比16 s rRNA gene-negative样本(44 ng / ml;21 - 115,p < 0.001)。gydF4y2Ba

    PCR扩增子测序显示最大的样品不活动和总浓度MMP-9含有病原微生物等gydF4y2BaStegastes球菌gydF4y2Ba和gydF4y2Ba大肠杆菌gydF4y2Ba(gydF4y2Ba图4一gydF4y2Ba),而RDS婴儿MMP-9浓度最高的自由弹性蛋白酶和有机体看作是减少毒性等gydF4y2Ba年代epidermidisgydF4y2Ba(gydF4y2Ba图4 bgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

    图4gydF4y2Ba

    散点图的峰值(A)弹性蛋白酶活动和(B)基质金属蛋白酶9 (MMP)浓度对每个诊断类的婴儿。填充符号显示16 s rRNA gene-positive标本和空盒子显示负样本。16 s rRNA gene-positive生物测序数据也显示。一些样品被确认为16 s rRNA gene-positive但没有特定的微生物被测序鉴定。微生物的缩写包括gydF4y2Ba年代epigydF4y2Ba(gydF4y2Ba年代epidermidisgydF4y2Ba),gydF4y2Ba年代血红素gydF4y2Ba(gydF4y2Ba年代haemolyticusgydF4y2Ba),gydF4y2BaP aerugydF4y2Ba(gydF4y2BaP绿脓杆菌gydF4y2Ba)。早产的CLD,慢性肺部疾病;RDS,呼吸窘迫综合征。gydF4y2Ba

    讨论gydF4y2Ba

    这项研究提供了一个详细的资料及其抑制剂,AAT (SerpinA1)和SerpinB1以及MMP-9 MMP-9 / TIMP-1复杂通风早产儿。它发现了蛋白水解酶及其抑制剂之间的关系,并强调了产后感染的重要性在蛋白酶释放和CLD的发展。gydF4y2Ba

    我们的研究是迄今为止最详细的纵向分析CLD的不活动,包括以前优雅的SerpinB1。先前的研究考察了在单个时间点gydF4y2Ba11gydF4y2Ba13gydF4y2Ba14gydF4y2Ba或检查数量有限的样本。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba15gydF4y2Ba我们发现不活动情景,经常发生在CLD的发展相对较晚,这可能会导致不活动时错过了汇总数据提出了个人而不是纵向的婴儿。BAL流体研究患者插管婴儿预防与RDS的时间点。然而,我们的数据表明感染可能导致炎症在特异表达同意发表的证据,一般长时间机械通气导致肺炎的发展。gydF4y2Ba24gydF4y2Ba

    一些婴儿发达CLD不活动不被探测到。可能不活动发生在灌洗或后拔管。不活动也可以增加pericellular环境中的包裹体和SerpinB1所显示。这些复合物,这可能被视为替代标记物监管不释放,是存在于样品远远超过不自由,特别是在婴儿发展CLD,暗示成功调节蛋白酶。同时出现的不自由和释放AAT (53 kDa)很有趣。这可能反映了AAT的氧化反应网站蛋氨酸残留导致NE-AAT复杂的生成速率下降。gydF4y2Ba25gydF4y2Ba因此复杂地层发生体外孵化后30分钟不过剩。另外,提高蛋白酶包括MMP-9可能降低和灭活AAT导致更多的活动。感染可能会触发这失调与NE的增加密切相关。gydF4y2Ba

    SerpinB1尚未研究人类新生儿但一直在研究一个狒狒CLD模型。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba高不活动被报道在狒狒“古典”与“新”CLD相比。狒狒发展中“新”CLD 2.5倍的SerpinB1 mRNA水平BAL流体与术语控制相比,在“古典”CLD SerpinB1浓度较低有关。我们因此提出一个“新”CLD SerpinB1含量较高可能会减少不活动在人类患者,我们确实发现SerpinB1水平较高的趋势在婴儿CLD比RDS和控制。颞SerpinB1浓度之间的关系被发现,积极的NE和SerpinB1的百分比与蛋白酶复合体,这表明SerpinB1增加是一个保护机制来规范不活动。gydF4y2Ba

    AAT是一种急性相反应物。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba梅里特gydF4y2Ba等gydF4y2Ba8gydF4y2Ba表明,AAT浓度几乎翻了一番婴儿发展古典CLD的肺灌洗。然而,我们已经表明,SerpinB1浓度增加本地和迅速与NE活动增加。此外,SerpinB1的增加更大的(> 10倍增加一些新生儿,gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba比曾被描述为AAT)gydF4y2Ba8gydF4y2Ba在中和不活动和可能更重要。SerpinB1释放的机制是未知的蛋白质缺乏一个氨基端经典分泌序列。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba球液浓度SerpinB1相关浸润炎症细胞,尤其是中性粒细胞(含有最高浓度的SerpinB1);因此,SerpinB1可能被释放后细胞死亡或非经典的机制。然而,的可能性SerpinB1 upregulation和释放不能打折。gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba我们发现SerpinB1增加与炎症是符合这些报道在囊性纤维化患者类似SerpinB1水平和中性粒细胞数量之间的相关性也会被记录下来。gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba

    中性粒细胞的同时增加情景,蛋白酶(NE和MMP-9)和anti-proteinases (AAT和SerpinB1)表明触发炎症过程导致发展中CLD的可能性增加;产后感染是最可能引发炎症。产后感染CLD的发展的作用是认可的gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba32gydF4y2Ba但经常被低估的。传统培养技术落下帷幕的流体都蒙羞的频繁的广谱抗生素管理这些病人。微生物感染或殖民曾被证实了16 s rRNA基因的识别。gydF4y2Ba到三十五gydF4y2Ba我们发现16 s rRNA基因检测的病人发展CLD产后感染提供进一步支持积分在CLD的发病机理。不更频繁地检测和更高层次的BAL流体样品当16 s rRNA基因检测。这表明,感染,而不是微生物定殖的航空公司负责情景峰值保护蛋白酶抑制剂。gydF4y2Ba

    先前的研究MMP-9报道相互矛盾的结果。DikgydF4y2Ba等gydF4y2Ba17gydF4y2Ba显示增加MMP-9浓度在2和4 RDS患儿的生活与那些CLD相比,但甜gydF4y2Ba等gydF4y2Ba5gydF4y2Ba和EkekeziegydF4y2Ba等gydF4y2Ba6gydF4y2Ba发现MMP-9水平无统计学差异群体之间尽管报道更高比例的MMP-9 TIMP-1 BAL中流体与CLD的婴儿。DanangydF4y2Ba等gydF4y2Ba7gydF4y2Ba主要表明MMP-9浓度,活性pro-MMP-9,增加在生命的早期,但没有之间的差异指出婴儿CLD和那些RDS。狒狒的研究发现高MMP-9浓度与CLD极度早产的动物。gydF4y2Ba16gydF4y2Ba我们人类婴儿的纵向研究表明MMP-9可能发展的重要CLD,与NE,浓度的增加是情景。MMP-9 / TIMP-1浓度在新生儿BAL流体之前没有被报道。我们发现一个强大的关系总MMP-9和MMP-9 / TIMP-1复杂的浓度;但是,只有一小部分总MMP-9似乎与TIMP-1复杂。此外,免疫印迹分析落下帷幕的流体(数据未显示)表明,超过一半的MMP-9出现二聚体而不是单体,这可能会干扰TIMP-1绑定,单体的质量MMP-9似乎主要存在pro-enzyme形式。我们发现16 s rRNA gene-positive MMP-9浓度增加的样本表明情景峰值在蛋白酶浓度可能是由于感染事件。gydF4y2Ba

    测序数据表明,大量的生物可能与高峰有关弹性蛋白酶和MMP-9那些开发CLD的婴儿更致命的生物在其落下帷幕。gydF4y2Ba年代球菌gydF4y2Ba和gydF4y2Ba大肠杆菌gydF4y2Ba尤为突出的是婴儿与CLD BAL流体弹性蛋白酶,而较高的蛋白酶活动落下帷幕的流体的婴儿RDS解决有关gydF4y2Ba年代epidermidisgydF4y2Ba,这是经常被认为是一个共生体。gydF4y2Ba

    总之,我们的研究提供了详细的纵向剖面NE和MMP-9及其抑制剂AAT SerpinB1以及MMP-9 / TIMP-1浓度在肺部的早产儿。它显示情景山峰的蛋白酶及其抑制剂发生,这可能是重要的CLD的发展,和我们建议产后感染是一个重要的触发炎症浸润和蛋白酶释放导致肺损伤导致CLD的发展。gydF4y2Ba

    确认gydF4y2Ba

    我们感激的帮助杰西卡·厄尔(免疫疾病研究所,波士顿,麻萨诸塞州,美国)和他的同事们从新生儿加护病房在卡迪夫,英国。特别是,我们要感谢父母和婴儿参与了这项研究。gydF4y2Ba

    引用gydF4y2Ba

    1. ↵gydF4y2Ba
      1. JobegydF4y2Ba啊gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. BancalarigydF4y2BaEgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba支气管肺的发育不良gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba163年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1723年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    2. ↵gydF4y2Ba
      1. NorthwaygydF4y2BaWHgydF4y2Ba小gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. RosangydF4y2Ba钢筋混凝土gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 波特gydF4y2BaDYgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba肺透明膜病的疾病后呼吸机治疗。支气管肺的发育不良gydF4y2Ba。gydF4y2BaN拉米夫地中海gydF4y2Ba1967年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba276年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba357年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba68年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    3. ↵gydF4y2Ba
      1. CoalsongydF4y2BaJJgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba病理学的新支气管肺的发育不良gydF4y2Ba。gydF4y2BaSemin NeonatolgydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba8gydF4y2Ba:gydF4y2Ba73年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba81年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    4. ↵gydF4y2Ba
      1. 李gydF4y2Ba王gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 唐尼gydF4y2Ba全科医生gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba白细胞弹性蛋白酶:生理功能和在急性肺损伤中的作用gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba164年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba896年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba904年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    5. ↵gydF4y2Ba
      1. 甜蜜的gydF4y2BaDGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 科里gydF4y2BaAEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. ChesshyregydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba基质金属蛋白酶9和2的角色在新生儿慢性肺疾病的发展gydF4y2Ba。gydF4y2BaActa PaediatrgydF4y2Ba2004年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba93年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba791年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    6. ↵gydF4y2Ba
      1. EkekeziegydF4y2Ba二世gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. ThibeaultgydF4y2BaDWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 西蒙gydF4y2BaSDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba低水平的组织金属蛋白酶抑制剂的高矩阵metalloproteinase-9 /组织抑制剂metalloproteinase-1比例存在于气管吸入液体的婴儿发展慢性肺病gydF4y2Ba。gydF4y2Ba儿科gydF4y2Ba2004年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba113年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1709年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    7. ↵gydF4y2Ba
      1. DanangydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. JarreaugydF4y2BaPH值gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 弗朗哥gydF4y2Ba毫升gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba白明胶酶活动的航空早产儿支气管肺的发育不良和发展gydF4y2Ba。gydF4y2Ba是杂志肺细胞摩尔杂志吗gydF4y2Ba2002年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba283年gydF4y2Ba:gydF4y2BaL1086gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba93年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    8. ↵gydF4y2Ba
      1. 梅里特gydF4y2Ba助教gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 科克伦gydF4y2BaCGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 霍尔科姆gydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba弹性蛋白酶和α1-proteinase抑制剂活动在气管吸入呼吸窘迫综合征。炎症在支气管肺的发育不良的发病机制中的作用gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中国投资gydF4y2Ba1983年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba72年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba656年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba66年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    9. ↵gydF4y2Ba
      1. 奥格登gydF4y2Ba是gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 墨菲gydF4y2BaSAgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 桑德斯gydF4y2BaGCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba新生儿肺中性粒细胞弹性蛋白酶/蛋白酶抑制剂不平衡gydF4y2Ba。gydF4y2Ba我和牧师说gydF4y2Ba1984年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba130年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba817年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba21gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    10. ↵gydF4y2Ba
      1. WatterberggydF4y2Ba吉隆坡gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 卡迈克尔gydF4y2BaDFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 格迪斯gydF4y2BaJSgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba分泌白细胞蛋白酶抑制剂和肺部炎症在发展中支气管肺的发育不良gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ PediatrgydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba125年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba264年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    11. ↵gydF4y2Ba
      1. 斯皮尔gydF4y2BaCPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 原来gydF4y2BaDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 危害gydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba在新生儿中性粒细胞弹性蛋白酶和急性肺损伤严重的呼吸窘迫综合征gydF4y2Ba。gydF4y2Ba儿科gydF4y2Ba1993年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba91年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba794年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    12. ↵gydF4y2Ba
      1. GroneckgydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. Gotze-SpeergydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. OppermanngydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba协会的肺部炎症和增加微血管通透性的开发过程中支气管肺的发育不良:序贯分析炎症介质在高危早产儿呼吸道液体gydF4y2Ba。gydF4y2Ba儿科gydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba93年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba712年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    13. ↵gydF4y2Ba
      1. GriesegydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. PudenzgydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 吉哈德gydF4y2BaWgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba弹性蛋白酶抑制剂在气道灌洗样本通风人类新生儿早产gydF4y2Ba。gydF4y2BaJ和护理gydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba158年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba256年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    14. ↵gydF4y2Ba
      1. SluisgydF4y2BaKBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. DarlowgydF4y2Ba英航gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 维瑟gydF4y2BaMCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaProteinase-antiproteinase平衡从新生儿气管吸入等gydF4y2Ba。gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba1994年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba7gydF4y2Ba:gydF4y2Ba251年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba
    15. ↵gydF4y2Ba
      1. SvegergydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 欧胜gydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. PolbergergydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba气管支气管的中性粒细胞lipocalin吸入液体,弹性蛋白酶和中性粒细胞protease-4-alpha1-antitrypsin复合物,蛋白酶抑制剂和自由呼吸窘迫综合征的蛋白水解活性gydF4y2Ba。gydF4y2BaActa PaediatrgydF4y2Ba2002年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba91年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba934年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    16. ↵gydF4y2Ba
      1. TambuntinggydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. BeharrygydF4y2BaKDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 哈特雷德gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba增加肺矩阵metalloproteinase-9水平极度早产的狒狒和支气管肺的发育不良gydF4y2Ba。gydF4y2BaPediatr PulmonolgydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba39gydF4y2Ba:gydF4y2Ba5gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    17. ↵gydF4y2Ba
      1. DikgydF4y2Ba佤邦gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 范KaamgydF4y2Ba啊gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 德克gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba早期的水平增加矩阵metalloproteinase-9康复新生儿呼吸窘迫综合征gydF4y2Ba。gydF4y2Ba新生儿杂志gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba89年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba6gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba14gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    18. ↵gydF4y2Ba
      1. CederqvistgydF4y2BaKgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 主席gydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. TervahartialagydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba矩阵metalloproteinases-2 8和9和TIMP-2气管吸入物从早产儿呼吸窘迫gydF4y2Ba。gydF4y2Ba儿科gydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba108年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba686年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba92年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    19. ↵gydF4y2Ba
      1. KotechagydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 威尔逊gydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. WangoogydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba增加白介素(IL) 1β和IL - 6在支气管肺泡灌洗液从早产的婴儿患有慢性肺部疾病gydF4y2Ba。gydF4y2BaPediatr ResgydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba40gydF4y2Ba:gydF4y2Ba250年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba6gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    20. ↵gydF4y2Ba
      1. de BlicgydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. MidullagydF4y2BaFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 索尔gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba儿童支气管肺泡灌洗。儿童的人工作组支气管肺泡灌洗。188bet官网地址欧洲呼吸学会gydF4y2Ba。gydF4y2Ba欧元和JgydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba15gydF4y2Ba:gydF4y2Ba217年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    21. ↵gydF4y2Ba
      1. 里斯gydF4y2BaDDgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 罗杰斯gydF4y2Ba类风湿性关节炎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 地中海gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba重组人类单核细胞/中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂可以防止鼠肺损伤与囊性纤维化气道分泌物gydF4y2Ba。gydF4y2Ba我和细胞杂志gydF4y2Ba1999年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba:gydF4y2Ba69年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    22. ↵gydF4y2Ba
      1. 戴维斯gydF4y2BaCEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 山gydF4y2Ba柯gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 威尔逊gydF4y2Ba乔丹gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba使用16 s核糖体DNA PCR、变性梯度凝胶电泳分析微生物群落的恢复和愈合的慢性下肢静脉溃疡gydF4y2Ba。gydF4y2Ba中国MicrobiolgydF4y2Ba2004年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba42gydF4y2Ba:gydF4y2Ba3549年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba57gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba 文摘gydF4y2Ba/gydF4y2Ba免费的gydF4y2Ba全文gydF4y2Ba
    23. ↵gydF4y2Ba
      1. StackebrandtgydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 格拉汉姆·古德费勒gydF4y2Ba米gydF4y2Ba
      1. 车道gydF4y2BaDJgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba16 s / 23 s rRNA测序gydF4y2Ba。:gydF4y2BaStackebrandtgydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba格拉汉姆·古德费勒gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,eds。gydF4y2Ba核酸技术。细菌分类学gydF4y2Ba。gydF4y2Ba伦敦gydF4y2Ba:gydF4y2Ba威利gydF4y2Ba,gydF4y2Ba1991年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba115年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba75年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
    24. ↵gydF4y2Ba
      1. ApisarnthanarakgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. Holzmann-PazgalgydF4y2BaGgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. HamvasgydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaVentilator-associated在极度早产新生儿肺炎新生儿重症监护室:特点、危险因素,和结果gydF4y2Ba。gydF4y2Ba儿科gydF4y2Ba2003年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba112年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1283年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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    25. ↵gydF4y2Ba
      1. PadrinesgydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. Scneider-PozzergydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. BiethgydF4y2Ba詹gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba由alpha-1-proteinase抑制中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂通过激活中性粒细胞氧化gydF4y2Ba。gydF4y2Ba我和牧师说gydF4y2Ba1989年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba139年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba783年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba90年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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    26. ↵gydF4y2Ba
      1. YasumatsugydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. AltiokgydF4y2BaOgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. BenarafagydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaSERPINB1 upregulation与体内复杂的形成与中性粒细胞弹性蛋白酶和组织蛋白酶G狒狒模型支气管肺的发育不良gydF4y2Ba。gydF4y2Ba是杂志肺细胞摩尔杂志吗gydF4y2Ba2006年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba291年gydF4y2Ba:gydF4y2BaL619gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba27gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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    27. ↵gydF4y2Ba
      1. 伊藤gydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. KishikawagydF4y2BaTgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. YamakawagydF4y2BaYgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba在儿科患者血清急性期反应物;特别是在新生儿gydF4y2Ba。gydF4y2Ba日本杂志gydF4y2Ba1983年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba13gydF4y2Ba:gydF4y2Ba506年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba
    28. ↵gydF4y2Ba
      1. Remold-O ' donnellgydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 下巴gydF4y2BaJgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 爱尔gydF4y2Ba米gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba序列和人类单核细胞/中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的分子特征gydF4y2Ba。gydF4y2Ba《美国国家科学院刊年代gydF4y2Ba1992年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba89年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba5635年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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    29. ↵gydF4y2Ba
      1. 曾gydF4y2BaWgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. Remold-O ' donnellgydF4y2BaEgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba人类单核细胞、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(MNEI)是由PU.1 / Spi-1 Sp1和NF-kappaBgydF4y2Ba。gydF4y2BaJ细胞生物化学gydF4y2Ba2000年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba78年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba519年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba32gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    30. ↵gydF4y2Ba
      1. 地中海gydF4y2BaJRFgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 桑塔格gydF4y2Ba可gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 奥斯伯格gydF4y2Ba我gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2BaMNEI(单核细胞/中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂)被发现在囊性纤维化灌洗液水平上升gydF4y2Ba。gydF4y2BaPediatr PulmonolgydF4y2Ba2001年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba32gydF4y2Ba(gydF4y2Ba增刊22gydF4y2Ba):gydF4y2Ba271年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba
    31. ↵gydF4y2Ba
      1. GroneckgydF4y2BaPgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. Goetze-SpeergydF4y2BaBgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 斯皮尔gydF4y2BaCPgydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba炎症的早产儿支气管肺的反应微生物定殖在出生时的航空公司gydF4y2Ba。gydF4y2Ba拱说孩子胎儿新生儿gydF4y2Ba1996年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba74年gydF4y2Ba:gydF4y2BaF51gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
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    32. ↵gydF4y2Ba
      1. WaltigydF4y2BaHgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. TordetgydF4y2BaCgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. GerbautgydF4y2BalgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba持久的弹性蛋白酶和蛋白酶抑制剂失衡在长时间的通风与支气管肺的发育不良的婴儿:证据院内感染的作用gydF4y2Ba。gydF4y2BaPediatr ResgydF4y2Ba1989年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba26gydF4y2Ba:gydF4y2Ba351年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    33. ↵gydF4y2Ba
      1. KotechagydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 霍奇gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 产生gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba存在肺Ureaplasma体在早产儿急性肺部炎症相关gydF4y2Ba。gydF4y2BaPediatr ResgydF4y2Ba2004年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba55gydF4y2Ba:gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    34. ↵gydF4y2Ba
      1. OyarzungydF4y2BaEgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 山本gydF4y2Ba米gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. 加藤gydF4y2Ba年代gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba具体检测羊水的16个微生物聚合酶链反应及其与早产发生的相关性gydF4y2Ba。gydF4y2Ba我比较。GynecolgydF4y2Ba1998年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba179年gydF4y2Ba:gydF4y2Ba1115年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba
    35. ↵gydF4y2Ba
      1. 产生gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      2. 霍奇gydF4y2BaRgydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      3. McParlandgydF4y2Ba个人电脑gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
      4. 等gydF4y2Ba
      。gydF4y2Ba产前炎症和产前感染之间的关系被检测微生物基因的聚合酶链反应gydF4y2Ba。gydF4y2BaPediatr ResgydF4y2Ba2005年gydF4y2Ba;gydF4y2Ba57gydF4y2Ba:gydF4y2Ba570年gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
      OpenUrlgydF4y2Ba CrossRefgydF4y2Ba PubMedgydF4y2Ba 网络的科学gydF4y2Ba

    脚注gydF4y2Ba

    • 资金gydF4y2BaArriva制药公司大西洋大街1010号,阿拉米达,CA 94501,美国。其他资助者:NIH (HL066548) ERO和威康信托基金会。gydF4y2Ba

    • 相互竞争的利益gydF4y2Ba一个也没有。gydF4y2Ba

    • 伦理批准gydF4y2Ba这个研究与威尔士南部当地的研究伦理委员会的批准和书面知情同意是获得研究对象的父母。gydF4y2Ba

    • 出处和同行评议gydF4y2Ba不是委托;外部同行评议。gydF4y2Ba