抽象的
甲氟喹已在体外对耐多药结核病和非耐多药结核病的活性应在临床研究中进行评估http://ow.ly/OYKEv
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在文章中Lsaad.et al。[1]在最近的一个问题中欧洲呼吸杂志作者审查了六种具有抗微生物活动的药物结核分枝杆菌(吩噻嗪、甲硝唑、强力霉素、二硫仑、替加环素和复方新诺明),这些药物未列入世界卫生组织关于耐多药结核病(MDR-TB)治疗的指南,但可能是这种用途的潜在候选药物。尽管新药(delamanid, bedaquiline)已经发布,但仍有必要选择治疗方案,最后但并非最不重要的原因是治疗费用。我们想通过评估抗疟疾药物甲氟喹来扩展这个列表。
mefloquine是一种合成奎宁模拟。Mefloquine的抗疟疾效应被认为是由于其在寄生虫的食物液体内积聚,它与haem相互作用[2].甲氟喹除了在治疗和预防疟疾方面无可争议的能力外,对革兰氏阳性细菌具有杀菌作用,对革兰氏阴性细菌的活性也较差[3.].甲氟喹对葡萄球菌和肠球菌的最低抑菌浓度(MIC)为16µg·mL−1,最低杀菌浓度为16 ~ 32µg·mL−1[3.].
Goncalveset al。[4]显示Mefloquine-恶唑烷衍生物具有在体外活动反对玉米菌菌.此外,甲氟喹能抑制分枝杆菌MIC范围为8-16μg·mL的物种−1,正如B所示Ermudez.et al。[5)对鸟型分支杆菌复杂的体内和在体外.
我们评估了在体外甲氟喹对2001年至2013年在我们中心检测到的21株耐多药结核和92株非耐多药结核菌株的活性。
为此,我们分析了在体外MIC法评价甲氟喹药敏试验结果。MIC测试是在固体Middlebrook 7H10琼脂平板上进行的,如其他地方所述[6].将MIC定义为双重稀释浓度的麦氟喹浓浓度后的最低药物浓度,其抑制在37℃温育在4-21天内的固体中间中间琼脂平板上的测试结核菌株的> 99%的生长。
在113中玉米菌菌菌株中,21株表现出抗性在体外对抗Isoniazid和利福平,其定义MDR-TB,另外92个菌株对所有一线抗核酸药物“完全敏感”。
我们在17(81%)MDR-TB菌株中发现了Mefloquine的MIC,在8μg·ml−1在4μg·ml的四个(19%)MDR-TB菌株中−1.在72(78.2%)的“完全敏感”结核病菌株中,我们在8μg·ml下检测到mefloquine的mic−1,10(10.9%)完全敏感的结核菌素菌株为4μg·mL−1在其他10(10.9%)结核病菌株16μg·ml−1(表格1).
口服甲氟喹后,约75-80%的药物被吸收,达到峰值的时间为7-24小时[7,8].该化合物几乎没有全身性代谢,其终端消除半衰期为14-41天(中等20天)[7].Mefloquine在整个身体中迅速分布,对脂质具有很高的亲和力;在血浆中,它基本上是蛋白质结合的。Mefloquine主要由肝脏代谢,以生产羧脲喹,其没有抗疟疾活性和类似于母体分子的毒性和半衰期[9].目前还不知道这种代谢物是否对玉米菌菌,这需要在未来的研究中探索。
可以假设mefloquine是一种具有非常好的组织渗透的药物。W.ernsdorferet al。[8结果显示,给药1250mg甲氟喹(标准治疗剂量)7天后,白细胞内细胞浓度为>16µg·mL−1.因此,我们可以怀疑定期每周剂量的mefloquine导致细胞内浓度>16μg·ml−1超过7天。除了良好的麦克风外,每周一次的Mefloquine给予一次,可以促进患者的遵守情况。关于肺组织中Mefloquine浓度的数据不可用。
总之,我们的数据显示Mefloquine有良好在体外活动反对玉米菌菌特别是针对MDR-TB菌株。
但必须指出的是,副作用的发生率很高(47-90%),而且甲氟喹的剂量越高,不良事件的发生率就越高[8].眩晕,恶心和头痛是最常见的报告症状[10.].这可能会限制药物对某些病人的效用。对于耐多药结核病患者所期望的长期治疗,甲氟喹的高细胞内浓度可能允许在最初减少细菌负担后,每两或三周给予标准单剂量1250 mg [8].这种治疗方案是否有效且能够减少毒性,使其能够耐受梅花喹啉6个月,并且在预期研究中必须调查更多,包括临床效果和药代动力学。一般而言,我们认为,即使在MDR-TB的长期组合治疗范围内,也要谨慎处理治疗期限为单一药物的6个月,因为两者不存在关于二次抵抗的长期数据提出6个月治疗期的药物(Delamanid,Bedaquiline)[11.].
其他研究还表明,药物之间的协同措施可以是额外的价值[3.,5,12.].可能的在体外甲氟喹与其他结核药物的协同作用可通过使用固体琼脂平板和/或液体培养来研究[12.].
尽管副作用频繁,但我们建议众所周知的药物应在临床研究中对MDR-和非MDR-TB患者进行短期效率,剂量发现,长期安全性和长期耐受性。
脚注
利益冲突:无声明。
- 收到了2015年2月25日。
- 接受2015年6月4日。
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