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潜在的治疗目标不应拒绝在寻找代理在儿科PAH端点http://ow.ly/EYF6A
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我们感谢石球Ventetuolo和克里Kawut我们的研究兴趣,呼吁重视的重要问题的验证代理端点和治疗目标领域的肺动脉高血压(PAH) [1]。我们衷心赞同作者的话语提醒说,“关联并不代孕”(2),目前没有提出临床端点在PAH尚未建立理想的真正的代理临床疾病的结果。
然而,这里的重点是什么?要回答这个问题,需要解决几个方面。首先,多环芳烃不是处理优先级最高达到给定的替代终点,但改善病人的生活质量和生存。测量可以直接测量发现,病人感觉(症状)或功能(执行活动在日常生活的能力)等测量患者临床上有意义,即使他们不与生存相关3]。这样测量是有效的结果参数本身,而不是间接代理人测量结果,例如生存。世界卫生组织功能类,6分钟步行距离和缓解症状,也可以被视为这样类型的结果的措施,因此可以作为合理的和有效的治疗目标。
当前可用的治疗方法,我们现在争取提高另一个临床有意义的结果:生存。死亡率是一个“硬”的结果衡量,但显然不是个人的非常有用的指导治疗病人由于其不可逆转的性质。此外,它不是一个实际的测量结果在临床试验中由于需要病人数量和延长学习时间。因此,进入替代措施的地方。Ventetuolo和Kawut正确地强调,充分验证的代理措施是至关重要的,他们已经表明,这样做并没有正确的临床端点或治疗目标,提出了成人患者多环芳烃(4- - - - - -7]。与PAH儿童在我们的研究中,我们确定了三个中间体可比定向的变化预测治疗导致的变化最终结果:生存(1,8]。Ventetuolo和Kawut描述理想的单真正代理端点,最好是疾病的因果路径的一部分,占大多数的治疗对最终的临床结果的影响(2,8]。的确,在我们的儿科研究中,不可否认我们没有证明这些后两个属性三个确定中间体。
然而,在这一点上,重要的是要理解临床终点的区别和治疗目标。临床终点(介入)试验中使用。证明疗效的干预,这是有关intervention-induced改变的临床终点确实解释了相当大一部分的变化结果。相比之下,治疗的目标是在个别病人测量,可以指导管理,以达到一个条件与改善相关联的结果。对于一个病人来说,重要的是,治疗的目标是达到了,因为它是与改善结果,抛开这个问题是否达到通过一个特定的干预。此外,在多环芳烃的临床实践中,一个单一的代理结果解释了至少50 - 70%的对生存的影响还不得而知,而独立的治疗目标,分别解释结果的变化小于50 - 70%,5月总结应用相结合。
此外,刚建成时的证据Ventetuolo和克里Kawut贬值的价值与PAH成人临床终点,需要一些考虑。最近在成年人(替代终点验证研究4- - - - - -7)评估治疗导致的变化与复合材料的“软”临床事件(包括住院、治疗临床恶化和升级),没有不可否认与困难的结果,展示了相关的生存。此外,分析必须限于临床试验的时间短(主要是12周)。因此,关系无法评估长期努力的结果,因此每个人都应该小心过早地拒绝潜在的治疗目标(4- - - - - -7]。在这方面,当前儿科研究的独特之处在于允许治疗导致变化的评估与努力的结果(transplant-free生存)的平均跟踪回访期间> 3年。
在多环芳烃,临床现实和理想的世界还不排队。我们同意,代理标记PAH需要审查和验证,寻找理想的代理人必须继续。在这个具有挑战性的任务,当然应该扔掉洗澡水一起倒掉了,但是一定要照顾孩子。
脚注
利益冲突:披露可以找到与本文的在线版本www.qdcxjkg.com
- 收到了2014年11月21日。
- 接受2014年11月21日。
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