文摘
肺动脉高压(PH)可能使特发性肺纤维化(IPF)但在IPF PH值的患病率仍是未定义的。目前作者试图描述的患病率在IPF PH值。
美国肺移植注册表(1995年1月至2004年6月)是正确分析和IPF患者经历了心catheterisation (RHC)被确定。PH值被定义为平均肺动脉压(P̄巴勒斯坦权力机构)≥25 mmHg和严重的PH值P̄巴勒斯坦权力机构> 40毫米汞柱。独立与PH测定相关的因素。
列出的3457人,2525人(73.0%)经历了RHC。PH值影响受试者的46.1%;∼9%有严重博士相关的独立变量都有轻度到中度的PH值如下:需要氧气,肺毛细血管楔压(P物理化学加工),在一秒用力呼气量(FEV1)。严重的PH值相关的独立因素包括以下几点:二氧化碳张力,年龄,FEV1,P物理化学加工,需要氧气和种族。受试者的敏感性分析P物理化学加工< 15毫米汞柱并没有明显改变现在的结果。
肺动脉高压是常见的特发性肺纤维化患者等待肺移植,但平均肺动脉压力的海拔是温和的。肺动脉高压肺容积也不足以解释。鉴于肺动脉高血压的患病率及其与代理的关系标记的生活质量(如。日常生活活动),未来的试验治疗这可能是必要的。
特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的疾病与进步的实质纤维化有关1。IPF患者面对大量的发病率和死亡率,并报告大幅受损的生活质量2。肺移植(LT)代表的干预,有可能提高IPF的生存3。
肺动脉高压(PH)已经发展成为一个重要的因素,可以在慢性肺疾病影响的结果。在先进的慢性阻塞性肺病(COPD),治疗针对控制肺动脉压力已被推荐4。在肺纤维化疾病更类似于IPF,如结节病、二次PH值是普遍的,是一个早死的标志5,6。
所知甚少在IPF PH值。从流行病学角度说,一些回顾性分析表明,PH值在IPF可能频繁7- - - - - -9。说明新兴PH值和IPF的兴趣,Ghofraniet al。10检查了西地那非在肺纤维化肺血液动力学的影响并得出结论,引起肺血管舒张,改善气体交换。其他人也在IPF探讨吸入剂与PH值有关11。
随着新的治疗PH值的选择,再加上IPF的缺乏有效的治疗方法,针对PH值看起来有吸引力。然而,在研究干预措施定义的患病率和程度是很重要的这一过程。通过改进信息的患病率和临床因素与IPF PH值有关,临床医生可以更好的决定谁为PH值评估,和研究人员可以设计更合适的临床试验。因此,探索在IPF PH值的频率,现在作者回顾性分析了美国LT注册表。具体目标是描述的患病率在IPF PH值,评估的严重性PH值在这个人口和临床变量与PH值来确定。
方法
主题
PH值和IPF患者通过回顾LT注册由器官共享联合网络维护(凯泽本人)和器官供应移植网络(OPTN)。列出的所有成年受试者对LT IPF 1995年1月至2004年6月被包括在内。IPF的诊断是基于引用移植中心的报告。不是外科肺活检术诊断所需的IPF,考虑到时间了,许多病人之前列出最近的发展共识声明关于IPF的临床诊断。提出了LT的类型并不影响资格加入本研究队列。因为研究的焦点是PH值,患者需要进行正确的心脏catheterisation (RHC)作为移植的一部分评估。受试者没有RHC被排除在外。没有额外的排除标准。
端点
PH值的存在代表主要的端点,而严重的PH值作为次要终点。PH值被定义为平均肺动脉压(P̄巴勒斯坦权力机构)≥25 mmHg和严重的PH值P̄巴勒斯坦权力机构> 40毫米汞柱。
研究co-variates
关于人口和肺功能测试记录的信息。一秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)由感兴趣的肺功能的措施。凯泽本人不维护数据的扩散能力的肺一氧化碳(DL,有限公司FEV),才开始收集1直到1999年/ FVC比率;因此,它是不可能的,包括这些变量。二氧化碳的分压P有限公司2),需要氧气也指出。功能状态,患者的行走能力> 45 m在6分钟,帮助他们需要的程度与日常生活活动(ADLs)测量。尽管一个精确的距离走6分钟步行试验的测试,将优先为凯泽本人只记录病人是否有能力走45米。共病疾病,高血压,慢性阻塞性肺病和糖尿病的关注。慢性阻塞性肺病的定义基于参考中心的报告,而不是基于UNOS-calculated FEV1/ FVC比率。信息关于肺毛细血管楔压(P物理化学加工)和心脏指数也收集。为每个变量,模型输入反映信息的清单。
敏感性分析
由于潜在的神秘的左心室心脏疾病和为了控制可能的海拔P物理化学加工直接导致的海拔P̄巴勒斯坦权力机构敏感性分析是在患者的小组进行的P物理化学加工< 15毫米汞柱。换句话说,海拔高度的P̄巴勒斯坦权力机构在这群更恰当的代表孤立的PH值。
统计数据
单变量分析。采用卡方检验比较分类变量。连续变量是一个非正态分布,因此,Wilcoxon测试是用于比较。所有测试都是双尾,p值< 0.05被认为代表统计学意义。
所有因素都显著了≤0.10级别的单变量分析到模型中。一个向后逐步方法。候选人变量被逐步的方式如果p > 0.10。Co-linearity评估通过相关矩阵。模型的拟合优度评价Hosmer-Lemeshow统计。作者还报道95%置信区间(CIs)周围的优势比(ORs)。
结果
9.5经研究期间,有3457人列入IPF LT。最后一群由2525例(73.0%)受试者RHC数据。那些经历了RHC没有系统不同于那些没有RHC的人口学特征、肺生理指标或并发症的评估。接受RHC整个研究人口的平均年龄为53.4±8.7岁,61.4%为男性。那些不接受RHC平均年龄为54.8±6.3岁,63.3%为男性。人口平均FVC RHC和non-RHC∼50%。糖尿病据报道发生在近10%的患者,无论他们是否有一个RHC执行。PH值是常见的,影响到46.1%的IPF患者为中尉列出其中PH值,P̄巴勒斯坦权力机构测量34.2±9.9毫米汞柱。近一个10受试者严重的PH值。
PH值者
对比那些没有酸碱和那些长程突出显示在表1⇓。对比那些没有酸碱轻度和中度者(P̄巴勒斯坦权力机构批准mmHg)透露这些团体可比对的分布性,而那些温和的PH海拔略小。PH值是更频繁的非裔美国人。主题与PH值ADLs需要更多援助。慢性阻塞性肺病的1.31倍(95% CI 1.03 - -1.67)更普遍的PH值组。高血压也经常发生在人与PH值,虽然糖尿病的频率增加的趋势在那些博士皮质类固醇在所有科目中使用很普遍。
的P有限公司2略高,而FVC略低PH值对象。然而,FEV1在人与PH值较低(50.0±16.5吗与预计52.7±16.5%,p < 0.0001)。同样,PH值的人需要更多的补充氧气(2.3±1.9与2.9±2.1 L·分钟−1,p < 0.0001)。此外,那些PH值在IPF近80%更有可能(或1.78,95%可信区间1.50 - -2.11,p < 0.0001),要求> 3 L·分钟−1的氧气。入侵血流动力学监测的结果表明,心脏指数之间相当于那些没有PH值,虽然P物理化学加工在PH值组高。
在多变量分析(表2⇓),几个独立变量相关的博士需要补充氧气的存在,P物理化学加工和FEV1与P̄巴勒斯坦权力机构。那些需要氧气被明显更可能伴随的PH值(或1.22,95%可信区间1.14 - -1.30,p < 0.001)。同样,一个更高的P物理化学加工PH值的概率会增加。FVC和心脏指数显示与PH值的关系。
严重的PH值
比较正常P̄巴勒斯坦权力机构价值观和严重PH患者也在表1所示⇑。的许多差异的分析与长程PH受试者之间的比较指出那些缺乏PH值和严重博士为例,需要的援助与ADLs或住进医院清单时经常是更常见的严重的高血压博士注意到患者的严重博士是关于种族再次与博士近20%的严重的PH值组的非裔美国人与non-PH只有9%的人口(或2.37,95%可信区间1.63 - -3.46,p < 0.001)。在生理方面,FVC未能隔离患者严重的PH值与正常P̄巴勒斯坦权力机构价值观和,事实上,在那些糟糕的数字更高P̄巴勒斯坦权力机构值。FEV1不作为的函数有何不同P̄巴勒斯坦权力机构。有趣的是,虽然P有限公司2在那些轻度和中度海拔更高的P̄巴勒斯坦权力机构与正常组相比P̄巴勒斯坦权力机构值,P有限公司2是严重的PH值最低的病人。
多变量分析(表3所示⇓)确定几个独立变量与严重博士与PH值者群体目前的观察,它是指出,种族与博士特别严重的存在显著相关,非裔美国人的两倍有严重的PH值与白种人相比(或1.93,95%可信区间1.02 - -3.66,p = 0.043)。需要补充氧气还发现了受试者更可能出现严重的海拔P̄巴勒斯坦权力机构。关于入侵血液动力学,P物理化学加工仍然是一个重要因素与诊断严重的博士虽然心脏有关的性能似乎没有严重的PH值,年龄,P有限公司2和FEV1是独立的存在严重的PH值。
敏感性分析
整个人口,∼18%了P物理化学加工> 15。扣除后的患者P物理化学加工> 15,逻辑回归的结果来确定相关的独立因素酸碱变化有些从这些观察到整个人口。表4⇓显示变量与轻度到中度的PH值增加P物理化学加工。见的整体分析PH值、氧气使用,FEV1和P物理化学加工仍显著相关,孤立博士另外,需要援助ADLs和高血压现在出现的存在与轻度到中度博士表5⇓揭示了多变量分析的结果与严重的人,孤立P̄巴勒斯坦权力机构海拔高度。随着年轻的年龄P有限公司2“保护”。一般来说,与严重的PH值相关的独立因素也与严重,孤立博士为例,非裔美国人再次面临增加近两倍的概率有严重博士除了严重的PH值,变量在总体分析低6分钟步行距离和需要援助与ADLs另外有关的存在严重,孤立的PH值。
讨论
这种大型的回顾性分析表明,PH值是常见的在人与IPF等待中尉虽然PH影响∼45%的受试者,严重的PH值是相对较少的。多变量分析表明,几个独立变量是与酸碱和严重,但只有三个因素,FEV1,需要补充氧气和高架P物理化学加工,始终与PH值的存在不同程度的严重性。灵敏度分析的人满足孤立的PH值的定义(如。升高P̄巴勒斯坦权力机构和P物理化学加工< 15毫米汞柱),FEV1与ADLs需要援助,P物理化学加工和氧气使用出现与所有的学位。
一些早期的分析测量PH值在IPF的患病率。王et al。7发现20%的IPF博士的证据,然而,PH值的存在只是胸片影像质量综合评估7。在25人的一项研究中,阿加瓦尔et al。12确定36% PH值;然而,这些作者12只有依靠超声心动图,高估或低估肺动脉压力与间质性肺病的人13。在一个更大的分析还依靠超声心动图,Nadrouset al。8得出结论,PH值是晚期IPF的常见症状,它与一个低DL,有限公司动脉氧张力和较低的休息8。这项研究由Nadrouset al。8被限制在有潜在的实质性的选择性偏差的只有136(28%)的487个IPF患者经历了心动8。最后,依靠RHC, Lettieriet al。9指出,PH值与IPF记录在大约三分之一的人9。此外,这些作者表明,甚至温和的海拔P̄巴勒斯坦权力机构(> 25 mmHg)和死亡率增加有关9。
目前的分析证实了早些时候的发现这些报告和清楚地表明,PH值是IPF的常见的并发症。更重要的是,目前的研究建立在这些努力,它代表了最大RHC在IPF的经验。因此,更大的样本量估计这里允许更多的确定性使用IPF的PH值的流行。此外,因为只有RHC依赖,估计的P̄巴勒斯坦权力机构可能会比完全基于超声心动图更准确。此外,所有之前的研究代表单一中心的经验。因为凯泽本人和OPTN作为所有美国LTs的注册表,可以利用病人出现在多个中心。
病理生理,PH值的存在相关的独立因素提出了一些机制的进化在IPF PH值。FEV低之间的相关性1和PH值意味着叠加气流限制可能会加速潜在海拔P̄巴勒斯坦权力机构。此外,异常P有限公司2可能意味着潜在的气体交换异常增加的风险博士然而,这两个因素的统计关系观察可能没有临床意义;这些变量的平均值差异的地层P̄巴勒斯坦权力机构值小(如。2%的差异,FEV1),因此任何关联可能是投机,而不是病因。因此有可能出现,在IPF,额外的升高的原因P̄巴勒斯坦权力机构值存在。其他调查人员得出类似结论探索慢性阻塞性肺病的PH值的机制。Chaouatet al。14进行广泛的人患有严重慢性阻塞性肺病和评估博士他们的数据表明,慢性阻塞性肺病的程度本身以外的因素导致P̄巴勒斯坦权力机构增加14。对慢性阻塞性肺病患者并发IPF和肺气肿会特别的风险增加博士为例,Cottinet al。15指出,将近一半的受试者博士虽然没有这样的独立的慢性阻塞性肺病和PH值之间的联系被发现在目前的研究中,FEV之间的联系1和PH值表明,两种情况下可能高危患者的PH值。
以下三个因素与PH值在范围内的压力海拔:FEV1,需要补充氧气和P物理化学加工。队列中没有升高P物理化学加工,协助ADLs也出现重要。ADLs之间的交互和PH值可能会强调相关的发病率负担博士换句话说,无法执行ADLs不会引起PH值,但反映了这个病人的负担的性能状态2。
多种潜在因素可以解释之间的关系需要补充氧气和博士这可能说明慢性肺血管收缩的影响由于肺泡组织缺氧,虽然慢性肺泡低氧和肺血管收缩之间的联系还没有被证明。它还可以表示,由于法规关于补充氧的使用,这些患者可能只是更有可能有氧气规定由于底层肺心病。相反,PH值可能会导致低氧血由于低心输出量和中央静脉氧饱和度低,以及增加肺分流血管的灌注或低通气/灌注比率的地区。
之间的交互P物理化学加工和PH值似乎更加复杂。两者之间的相关性表明,一些组件的左心室(LV)功能障碍是导致IPF PH值。然而,几个方面的数据显示,更微妙的问题可能涉及。首先,没有独立CI和博士之间的关系如果LV功能障碍导致PH值,有人预测,CI会降低那些博士第二,尽管PH值和之间的关系P物理化学加工,平均P物理化学加工在人口,尽管如此,在正常范围内。第三,之间的梯度P̄巴勒斯坦权力机构和平均P物理化学加工在这个人口比一个期望如果这个过程表示被动的拥堵。这种冲突凸显,一些过程除了纯粹的LV功能障碍必须导致博士同样,由于人口分析相对选为这些主题被觉得是适合LT,公开的充血性心力衰竭不太可能出现。病人的灵敏度分析会议标准孤立的PH值用于目前的研究显示了一个持久的关系P̄巴勒斯坦权力机构和P物理化学加工。鉴于此,通过设计,这些人没有的海拔P物理化学加工海拔高度在P̄巴勒斯坦权力机构不能归因于淤血或神秘LV功能障碍。
可能会提出,进步的实质破坏将导致在IPF PH值。然而,在目前的研究中,一个强大的FVC和PH值之间的相关性并没有观察到。同样,其他两个研究明确探索FVC和PH值之间的联系,这些Nadrouset al。8和Lettieriet al。9,也没有报告同样积极的FVC和博士之间的关系,在分析生理的PH值在肺纤维化,Leuchteet al。16不注意PH值和FVC之间的相关性。这些结果,结合本研究的数据,暗示问题除了FVC衰减导致博士或者,本研究未能检测到一个互动FVC和PH值可能反映了许多科目已经先进的IPF FVC较低。然而,这是值得怀疑的,因为平均FVC和SD FVC在所有三个人口研究(PH值正常,轻度到中度和严重的PH值)是相似的。
非裔美国人面临更大的概率患有严重博士这个观察是令人不安的,鉴于之前分析指出先前表明,PH值预示着在IPF更糟的结果。这严重之间的联系P̄巴勒斯坦权力机构海拔和种族可能反映后转诊在疾病的自然史。然而,民族独立仍与严重的PH值(无论密切相关P物理化学加工)在控制了其他传统的疾病的严重程度和性能状态标记IPF反对这一结论。获得医疗的差异在某种程度上也可能导致这一发现,这表明,临床医生必须努力确保没有某种形式的微妙的歧视在他们的非洲裔美国人遭受IPF的管理。另外,血管生物学的差异可能有助于解释这一发现。例如,非裔美国人已报告反应不同,与白种人相比,某些血管舒张药服用治疗心力衰竭17。未来的调查是必要的探究这一观察结果的意义和原因。
目前的研究也有一些局限性。回顾设计暴露分析偏差。但是,与其他报告中的数据生成处理在IPF PH值,凯泽本人/ OPTN注册代表同时收集的数据清单。因此,回忆偏倚和编码的偏见是不可能的。此外,列出的一些患者对LT IPF可能没有IPF,但是一些其他形式的间质性肺病。然而,人口分布表明,这是不可能,随着人群像IPF患者的一般构成。信息也缺乏对某些变量可能是感兴趣的,比如DL,有限公司。因此,注意之间的关系需要补充氧气和PH值可能仅仅表明,需要补充氧气是较低的代理DL,有限公司。最后,只有患者实际上挂牌LT进行了研究。信息对潜在主题不是没有评估LT;这限制了generalisability目前的结论。如果队列包括先进的IPF的人少,就可以检测肺功能之间的相关性和博士,尽管这些考虑,本研究是IPF RHC最大的经验。
总之,肺动脉高压是常见的特发性肺纤维化。通常,肺动脉高压的程度在特发性肺纤维化是轻度至中度,很少有学科发展严重肺动脉高压的肺移植的清单。几个临床变量与肺动脉高压的存在。根据肺动脉高血压的患病率在特发性肺纤维化,加上缺乏高效的治疗这种疾病,临床试验针对控制平均肺动脉压力的特工在特发性肺纤维化似乎合理。
- 收到了2006年8月16日。
- 接受2007年6月25日。
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