文摘
晚上夜间哮喘症状和肺功能受损有关周边肺部炎症活动隔间。呼出一氧化氮(NO)在多个测量呼气流速分别可以用来评估肺泡和支气管没有生产和炎症。作者提出,哮喘患者夜间症状没有更高的肺泡浓度比只有白天症状。
作者问最近确诊患者40 steroid-naive哮喘的夜间哮喘症状通过使用书面问卷。肺泡浓度和支气管没有通量在40评估哮喘患者和40名健康对照组。
19的40例报道夜间症状。患者夜间症状没有更高的肺泡浓度(1.7±0.3(平均±sem) ppb(含量)患者比没有夜间症状(十亿分之0.8±0.3,p = 0.012)或健康对照组(十亿分之1.0±0.1,p = 0.032)。患者支气管都没有高通量(2.4±0.4问·s−1,p < 0.001)和(2.6±0.4问·s−1相比,p < 0.001)夜间症状,控制(0.7±0.1问·s−1)。
夜间哮喘患者的症状与肺泡一氧化氮浓度更高。肺泡一氧化氮浓度的结果表明,评估可用于检测实质炎症与夜间哮喘病人的症状。
这项研究是由国家支持的技术机构(tek),坦佩雷大学医院的医学研究基金,坦佩雷结核病基金会Jalmari和Rauha Ahokas基金会和芬兰的学院。
晚上夜间症状和肺功能恶化哮喘患者中很常见。多达74%的哮喘患者晚上醒来已报告每周至少一次由于气喘、胸闷或咳嗽1。几个因素,如夜间迷走神经的语气增加或减少皮质醇和肾上腺素分泌,可能是夜间哮喘的发病机制的基础2。夜间哮喘有关夜间加强气道炎症或持续增加炎症活动。支气管活检在炎症在中央航空公司没有发现显著差异在夜间和non-nocturnal哮喘病患者之间3,4。然而,研究与技术评估肺外围隔间(支气管肺泡灌洗(BAL)和transbronchial活检)建议加强夜间夜间哮喘患者的炎症与白天相比的水平3,5或者在non-nocturnal哮喘患者夜间的炎症5,6。相比之下,一些BAL研究表明持续更积极比non-nocturnal夜间哮喘炎症7。在夜间哮喘炎症因此似乎增强而不是中央肺外围隔间与non-nocturnal哮喘。然而,结果这种差异与昼夜节律是否冲突。也可能有不同的细胞成分之间夜间和non-nocturnal哮喘气道炎症,在严重的持续性哮喘气道嗜中性被发现8,9,这通常是增加夜间症状。
呼出一氧化氮(NO)浓度与哮喘气道炎症活动的许多方面,被认为是一个有用的工具,无创评估气道炎症10,11。呼出没有通常是衡量一个呼气流量。然而,在炎症过程获得更详细的信息通过测量呼出没有在多个呼气流速,这允许单独的评估和支气管肺泡没有浓度没有变化12- - - - - -15。使用这种方法早期研究报告增加支气管哮喘和没有通量增加肺泡在牙槽炎没有浓度13,15- - - - - -17。
作者提出,患者夜间哮喘的症状没有增加肺泡浓度除了增加支气管没有通量,为增强外围炎症与夜间哮喘有关。肺泡浓度和支气管没有通量在40哮喘患者进行了研究,并与书面问卷的夜间症状进行评估。作者还研究了血清炎症标记是否建议活动或气道炎症的细胞成分差异哮喘病患者有无夜间症状。
方法
主题
四十不吸烟患者最近确诊steroid-naive哮喘都参加这项研究。哮喘的诊断是基于典型的症状和可逆的气流阻塞或变量18,19。四十健康,不吸烟的研究对象与正常肺量测定法和支气管高反应性作为控制。肺泡没有浓度和支气管通量,肺功能,夜间哮喘症状和血清中炎症标记物水平的评估在所有科目。测量14:00-16:30 h之间进行。这项研究是坦佩雷大学医院的伦理委员会批准(坦佩雷,芬兰),和所有的科目给书面知情同意。
呼出一氧化氮测定
没有呼出浓度测量与西弗斯诺亚280分析器(美国博尔德西弗斯仪器有限公司)。三个呼气流速(100、175和370毫升·s−1)使用嘴9而言不啻的压力2O,如前所述17。肺泡浓度和支气管没有通量评估建议的Tsoukias和乔治12。分析器校准每天与一个已知没有浓度(103或101 ppm;AGA, Lidingo,瑞典),在每个主题过滤没有免费的空气。
肺功能和夜间症状
肺量测定法(Vmax 20 c;美国SensorMedics, Yorba琳达,CA)测量的结果与正常相比值芬兰人口20.。支气管反应研究通过让病人吸入增加剂量的醋甲胆碱和测量每次剂量后肺量测定法21。对数的剂量反应斜率(每分一秒用力呼气量下降除以总剂量吸入乙酰甲胆碱)是用于分析22。作为书面问卷调查的一部分23通过问询,夜间哮喘的症状是否咳嗽、气喘或呼吸短促打扰病人的睡眠在上周1。
过敏测试和炎症标记物
皮试的特异反应性进行了测试。11个常见的动物和高空过敏症(ALK-Abello、Hørsholm、丹麦)进行了测试。鞭痕直径≥3毫米被认为是一个积极的结果。血清水平的嗜酸性粒细胞蛋白质X (EPX),嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、髓过氧化物酶(MPO)和白介素6 (IL)测定免疫测定(EPX-radioimmunoassay (RIA), ECP-RIA MPO-RIA:法玛西亚AB,乌普萨拉,瑞典;il - 6: PeliPair ELISA, CLB,阿姆斯特丹,荷兰)。
统计数据
所有的参数都是正态分布(Kolmogorov-Smirnov测试)和参数测试。三组之间的差异进行分析和方差分析有显著性差异(LSD)测试后。结果意味着±sem。
结果
40的哮喘患者,19个病人夜间症状问卷调查和报道21没有夜间症状。表1中给出的主题特征⇓。夜间症状患者平均比没有夜间症状的患者。性分布,过敏性支气管高反应性的主题和发生的比例相似的两个病人组。没有肺功能参数病人组之间的差异,并且都比控制病人组肺功能受损。
患者夜间症状没有更高的肺泡浓度(1.7±0.3 ppb(含量)患者比没有夜间症状(十亿分之0.8±0.3,p = 0.012)或健康对照组(十亿分之1.0±0.1,p = 0.032)。支气管没有通量增加患者在夜间症状(2.4±0.4问·s−1,p < 0.001),患者没有夜间症状(2.6±0.4问·s−1,p < 0.001),与控制(0.7±0.1问·s−1)(图。1⇓)。
在患者组血清EPX水平高于健康对照组。患者血清ECP水平的提高只有在夜间症状,而控制。夜间症状患者有更高的血清MPO和il - 6水平比没有夜间症状的患者(如表2⇓)。
讨论
肺泡没有浓度增加哮喘患者夜间症状但在没有夜间哮喘患者的症状是正常的。支气管哮喘组同样没有通量增加。EPX增加的血清水平哮喘组,但夜间症状患者血清MPO和il - 6水平高于没有夜间症状的患者。
多个呼气流量方法大大提高呼出没有测量,因为它允许独立评估肺泡和支气管炎症活动的隔间。增加支气管哮喘患者没有报道通量13,15- - - - - -17,而肺泡没有发现浓度增加牙槽炎患者15。抗炎治疗在降低支气管哮喘没有变化,在牙槽炎,肺泡浓度降低后治疗13,15,23。
有两个以前的研究在夜间哮喘和呼出没有有些相互矛盾的结果。十Hackenet al。24发现夜间哮喘患者呼出没有水平高于non-nocturnal哮喘患者在一个更高的呼气流速(167毫升·s−1),而乔治et al。25没有发现这些团体之间的显著差异在呼出没有通过使用一个低呼气流速(80毫升·s−1)。呼出不集中在一个呼气流量之和肺泡和支气管没有来源,支气管没有主导在低流速时肺泡的贡献不随流速增加而增大12。从这个意义上说,以前的结果显示夜间呼出没有水平高于non-nocturnal哮喘病患者更高而不是更低的流量,符合目前的结果显示肺泡浓度但类似支气管没有更高通量与夜间哮喘患者症状与那些没有夜间症状。然而,目前的结果不具有直接可比性的早期研究,因为不同的测量技术。
同样没有通量增加支气管哮喘两组在当前研究与活检卡夫和同事的研究一致3,6显示,类似在夜间和non-nocturnal哮喘患者支气管炎症活动。相比之下,支气管血管诱导没有合酶(间接宾语)表达增加了白天相比non-nocturnal哮喘患者夜间哮喘患者26。然而,血管伊诺表达变化可能不会影响没有呼出空气中浓度,因为没有在组织阶段半衰期较短,可能不分散在大量支气管血管腔的空气。这是支持的发现没有呼出浓度与伊诺表达式在气道上皮细胞而不是在固有层伊诺表达式27。
尽管在中央气道炎症显著差异在夜间和non-nocturnal哮喘病患者并没有被发现3,4,增加炎症指标BAL流体和transbronchial活检从夜间哮喘患者被发现。其中一些研究显示,持续更积极的炎症7,而其他人则建议类似的白天,但增加夜间在夜间哮喘炎症而non-nocturnal哮喘5,6。两舱制模型的肺没有动力,肺泡间隔是指肺泡和周边小气道单位(呼吸细支气管和气管小于这些)12。因此,增加肺泡没有浓度与夜间哮喘患者症状在这项研究中表明,他们也有炎症的远端肺单位除了平等支气管哮喘组炎症出现。因此目前的结果与先前的研究一致显示类似的支气管炎症在夜间和non-nocturnal哮喘之间,除了夜间哮喘更积极的外围炎症有关。增加肺泡没有集中在白天夜间症状支持发现夜间哮喘患者与高白天炎症活动。然而,日变化在支气管和肺泡没有参数需要进一步评估。Inter-study病人选择的差异(如。疾病严重程度和药物)和夜间哮喘的定义可能会影响结果。虽然目前作者最近确诊哮喘患者招募没有类固醇治疗和分组基于夜间症状,其他研究包括类固醇治疗患者7和分组基于生理呼气流速峰值的变化3,7。
血清ECP水平或EPX增加哮喘组和有一个倾向更高层次与夜间哮喘患者的症状。这表明,两组的嗜酸性粒细胞的炎症反应,而且它在夜间症状患者可能更活跃。MPO和il - 6水平与夜间哮喘患者症状明显高于那些没有夜间症状。MPO水平表明,增加患者夜间症状也有中性粒细胞的激活,这是符合的一项研究显示中性粒细胞炎症严重哮喘夜间频繁的症状9。il - 6有多种职业和抗炎作用和产生,例如,嗜酸性粒细胞和肺泡巨噬细胞在哮喘气道28。增强哮喘炎症后自然发生的哮喘发作或过敏原挑战增加循环il - 6水平29日。因此,更高的夜间症状患者血清il - 6水平可以反映气道炎症更加活跃,正如前面提出的研究7,或者表明炎症影响较大的气道区域扩散到肺外围单位之后,所表示的这些患者的肺泡没有浓度就越高。
哮喘患者夜间症状平均比没有夜间症状的病人。没有年龄和肺泡之间的相关性在健康受试者没有浓度(皮尔森的r =−0.08, p = 0.603),年龄本身似乎并没有解释病人组肺泡之间没有浓度的差异。
总之,夜间哮喘症状增加肺泡一氧化氮浓度相关。这表明,呼出一氧化氮在多个流量测量可用于评估周边夜间哮喘炎症相关。生理肺泡和支气管一氧化氮产量的变化,及其与夜间肺功能恶化,需要在将来的研究中阐明。
确认
作者要感谢马丁。Lampen和p . Pirttimaki帮助病人的工作,和h . Maatta秘书协助。
- 收到了2002年1月15日。
- 接受2002年5月9日。
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