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慢性阻塞性肺病患者血液嗜酸性粒细胞计数长期稳定http://our.ly/adln30jvbcg.
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后HOC和预先分析慢性阻塞性肺病(COPD)随机对照试验表明,较高的血液粒细胞计数预测更大的吸入皮质类固醇(ICS)对加重预防的影响[1-5.]。COPD患者血嗜酸性粒细胞增多,痰液、支气管肺泡灌洗及支气管组织嗜酸性粒细胞增多,网状基底膜增厚[6.]。此外,增加的痰嗜酸性粒细胞计数与COPD中病原菌的降低的气道存在有关[7.]。因此,嗜酸性激素具有与ICS响应性增加相关的不同生物学特征。
ICS效应逐步增加嗜酸性粒细胞计数[1那3.-5.,而不是“全有或全无”的现象。≥300、150 - <300和<150嗜酸性粒细胞/ μL的阈值分别预测ICS的高、中、低反应[8.那9.]。虽然目前对于临床实践中使用的阈值还没有共识,但似乎每微升约150个嗜酸性粒细胞是预测很少或没有ICS反应的关键临界值。
血液嗜酸性粒细胞计数变异性可能导致阈值的运动,将个体分配给不同的IC响应类别。使用历史数据,我们报告使用<150个嗜酸性粒细胞/每μl作为关键IC响应预测阈值的<150嗜酸性粒细胞计数的长期再现性(> 2年)。
年龄≥40岁的COPD患者的结果,由全球倡议慢性阻塞性肺疾病诊断标准[10该研究使用了在药物评价单位(曼彻斯特大学NHS基金会信托基金,英国曼彻斯特)招募的研究人员。服用口服糖皮质激素或既往有哮喘诊断的患者被排除在外。所有患者均在病情加重4周后提供>血检。本研究得到了当地伦理委员会(North West、Preston和Manchester South, UK;REC参考文献10/H1016/2, 10/H1003/108和06/Q1403/156);所有患者均提供书面知情同意。
血嗜酸性粒细胞测量(报告给两个小数点)由医生实验室(伦敦,英国)或Wythenshawe医院临床实验室(英国曼彻斯特)进行;对于两个实验室的正常嗜酸性粒细胞范围是每μl的<400嗜酸性粒细胞。使用改进的医学研究理事会规模(MMRC)和COPD评估试验(CAT),使用ST George的呼吸问卷(SGRQ-C)和加剧历史,以及肺功能的症状测量执行。
重复措施的比较是Spearman的等级相关性(Prism 7.0; GraphPad,San Diego,CA,USA),使用对数转换数据,Bland-Altman分析,异构方差评估和重复性系数分析的脑内相关系数(ICC)的脑内相关系数(ICC)[11](SPSS 22.0; IBM,Armonk,NY,美国)。
COPD患者(n = 82)具有平均值±sd年龄65.1±6.3岁,1 s强迫呼气量(fev1)预测和FEV的57.7±17.2%1/强制动力比例为44.7±13.3%。中位数吸烟历史为41.4包 - 年;62%是出吸烟者。MMRC,CAT和SGRQ-C分别分别为1.9±1.1,18.4±9.3和40.3±25.2。
在基线和6个月(n = 55)的重复血液粒细胞计数显示出显着的相关性(rho = 0.80,p <0.001)和0.89的ICC。重复测量≥2岁(n = 59;平均2.96岁,范围2.03-5.19岁)还显示出与0.87的ICC(RHO = 0.74,P <0.001)的相关性(图1A)。
Bland-Altman回归分析(6个月:p=0.006;>2年:p=0.015)和异质方差分析表明,访视间的平均差异和可变性随着血嗜酸性粒细胞计数的增加而增加。因此,我们计算了每µL <150、150 - <300和≥300个嗜酸性粒细胞的重复性系数;6个月时95%的重复测量分别在每µL 106, 160和470嗜酸性粒细胞内,≥2年观察到类似的数据(图1B.)。较大的嗜酸性粒细胞计数变化与ICS使用的变化无关。
使用每μl阈值的<150嗜酸性粒细胞,在6个月内,55个结果中有48个(87%),其在此水平上方或低于此水平的稳定性,而59个结果的51(86%)显示出稳定性(图1C.)。> 100个eosinophil /每μl阈值(提出预测正IC治疗效果[1]还提供了类似的稳定性结果(分别为6个月和> 2年稳定性91%和85%)。我们使用≥300,150-<300和≤150级嗜酸性粒细胞的再现性评估每μl阈值(图1C.-e);在> 2年中,38例(64.0%)在59次测量中仍然存在于同一类别中,其中一个(1.7%)患者在最低和最高类别之间移动,7(12%)在最低和中间类之间移动,13(22%)在中高类之间移动。在6个月内观察到类似的再现性;35(71%)在55次测量中仍然存在于同一类别中,七(13%)测量在最低和中间类之间移动,中间和最高类别之间的九(16%)。
总之,使用每μl阈值的150个嗜酸性粒细胞,在6个月或2年重复的大多数(≥86%)血嗜酸性血粒细胞测量留存在同一类别中。这表明使用该单个阈值的大多数个人在大多数人中具有良好的长期生物标志物稳定性。
统计分析显示,高血嗜酸性粒细胞计数时有更大的变异性。在较低的嗜酸性粒细胞阈值时变异性的降低解释了为什么大多数结果在≤100或<150嗜酸性粒细胞/ μL时保持稳定。最大的变化是观察到≥300个嗜酸性粒细胞/ μL,尽管只有一个患者在最低和最高类别之间移动(分别<150和≥300个嗜酸性粒细胞/ μL)。中间和最高类别之间的差异不会对临床解释造成很多问题,因为这两个类别都预测ICS阳性反应[3.那9.]。
12.7%和13.6%的结果,在6个月和> 2年间分别在每μl类别和其他类别之间移动。这些结果在临床实践中更难以解释,在预测低响应之间改变,建议不应使用IC,以预测有利于ICS使用的正反应。其他临床因素还应用于制定关于ICS使用的个人决定,包括副作用的风险以及任何先前的ICS反应的临床历史。然而,我们的结果表明,86%的重复嗜酸性粒细胞计数提供了关于使用100或150个嗜酸性粒细胞/μL的阈值的ICS响应预测的临床上类似的解释。
在6个月内重复测量,> 2年导致ICC值分别为0.89和0.87。其他COPD研究报告了6个月的ICC为0.73(n = 145)[12]和1年0.74(n = 17 724)[13]。这些结果都与我们自己的发现非常吻合。这些结果可能受报告的嗜酸性粒细胞计数的小数点数位的影响。
在Eclipse研究中,报道了使用2%阈值超过3年的四种血液粒细胞测量的再现性;51%的患者没有改变类别[14]。使用百分比和绝对计数比较研究之间的结果并不理想。多次血液测试(如Eclipse)增加了个人可能改变类别的统计概率。在此类实例中,我们建议一种实用的方法来选择大多数值谎言的类别。
Casanova等等。[15]报道,15.8%的COPD患者在12个月(链队)后≥300每μl≥300℃,12%在> 7.5年后(Bode Cohort)。我们在6个月和2年后观察到33%和20%。与链条(34.7%)和BODE(26.6%)队列相比,我们对每μl(39%)的基线计数≥300嗜酸性粒细胞有更多的患者。此外,我们提出使用较低的嗜酸性粒细胞阈值(100或150个细胞/μl)提供更稳定的嗜酸性粒细胞计数随时间的计数。
虽然我们的样本大小适度,我们提供关于常用嗜酸性粒细胞阈值的运动的准确信息。当使用每μl的150个嗜酸性粒细胞以预测ICS响应时,近90%的重复测量仍然存在于相同的类别中。
脚注
利益冲突:D. Singh报告从Apellis,Genentech,Cipla,Peptinnovate和Skyepharma接受个人费用,以及Boehringer Ingelheim,Chiesi,Glaxosmithkline,Glenmark,Menarini,Merck,Mundipharma,Novartis,Pufizer,Pulmatrix,Teva的赠款和个人费用,在那里,在提交的工作之外,维罗纳和Astrazeneca。
- 收到了2018年3月1日。
- 公认2018年4月24日。
- 版权©2018人队