文摘
背景:2期临床试验早期结核病通常使用杀菌活动(EBA),痰集落形成单位(CFU)下降超过14天,作为主要终点测试药物作为单一疗法的疗效。然而,2期试验的成本可以从7到平均1960万美元,而超过30%的药物未能发展到第三阶段。更好的利用基础数据预测和优先考虑最可能的药物成功将帮助加速药物开发和降低成本。我们的目标是预测临床使用临床前体内pharmacokinetic-pharmacodynamic EBA (PKPD)数据和基于模型的平移药理学方法。
方法和结果:首先,老鼠PK, PD和临床PK模型编译。第二,鼠标PKPD模型得出暴露反应关系。第三,平移的预测临床EBA研究使用鼠标PKPD关系和执行依据临床PK模型和特有的蛋白结合。临床疗效存在与否从鼠标模型准确地预测。预测每日降低CFU前两天治疗,第二天,14天之间与临床观察一致。
结论:这个平台提供了一个创新的解决方案告知甚至替换一个EBA试验第二阶段之间的桥梁鼠标功效研究和2 b和三期试验阶段,并大大加快药物开发。
脚注
这手稿最近被接受发表欧洲呼吸杂志。这里发表周全之前接受的形式排版,我们的生产团队。这些生产过程完成后,作者已经批准结果证明,本文将最新一期的收获网上。请打开或下载PDF查看这篇文章。
利益冲突:Radojka m·萨维奇和埃里克Nuermberger报告支持目前在结核联盟和美国国立卫生研究院的工作。此外,这些作者还报告咨询委员会参与与詹森,在提交工作。
利益冲突:所有其他作者没有披露。
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