文摘
背景肺动脉高压(PH)是一种危及生命的疾病,肺血管重塑和血管周的炎症。PH值是否和嗜酸性粒细胞(EOS)如何影响开发尚不清楚。
方法EOS浸润和趋化性研究在外周血和肺动脉高血压(PAH)患者肺组织无过敏历史和sugen / PH值低氧诱导小鼠。GATA1 -删除(ΔdblGATA)小鼠,anti-IL5 antibody-treated小鼠和大鼠应用调查EOS PH发展不足的作用。UHPLC-MS /女士进行了识别关键oxylipin分子由EOS(年代)。EOS的文化上层清液和溶菌产物收集探索机制在细胞共培养实验。
结果在外周血EOS比例更低渗透高PH值在PAH患者肺组织和老鼠。PAH /肺显示EOS-related趋化因子表达增加,PH值和CCL11来自外膜成纤维细胞可能介导EOS迁移到肺部。EOS不足加重sugen /低氧诱导的PH值和在小鼠和大鼠肺血管muscularization,伴随着增加中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞浸润。此外,EOS阻止PDGFbb-induced肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖和迁移在体外。EOS高度表达了花生四烯酸15-lipoxygenase (ALOX15)和EOS缺陷很大程度上压抑ALOX15表达式在肺部。UHPLC-MS /女士透露14-hydroxy二十二碳六烯酸(14-HDHA)和17-HDHA下游oxylipins EOS产生的。14/17-HDHA显示抗炎作用在招募中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞通过甲酰肽受体2,他们压抑扩散通过激活过氧物酶体proliferator-activated受体γ和削弱PASMCs Stat3磷酸化。
结论PH值发展没有外部炎症刺激,外周血EOS偏低,在EOS发挥保护作用通过抑制血管周的炎症和维护PASMC体内平衡通过14/17-HDHA。
脚注
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- 收到了2022年3月17日。
- 接受2022年10月22日。
- 版权©2022年作者。
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