文摘
介绍损失函数的变量在两个副本的囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)基因导致囊性纤维化(CF);然而,有证据表明,减少雌性生殖道功能由于存在一个有害的变异可以有临床后果。在这里,我们假设雌性生殖道变异个体中吸烟与慢性阻塞性肺病和历史相关的表型。
方法全基因组测序通过NHLBI TOPMed计划执行8597年从COPDGene研究主题,现任和前任吸烟者的观察研究。我们提取临床注释雌性生殖道变量进行单变量和慢性阻塞性肺病variant-set测试和相关的表型。复制2118年执行对象的评价慢性阻塞性肺病纵向识别预测替代终点(ECLIPSE)的研究。
结果我们确认301编码内的变异雌性生殖道基因边界:147在CF患者已报告,包括36 CF-causing变体。我们发现CF导致variant-set变异与慢性支气管炎相关测试COPDGene(单侧假定值= 0.0025,= 1.53)和荟萃分析COPDGene和ECLIPSE(单侧假定值= 0.0060,= 1.52)。单变体测试显示,F508del变异与慢性支气管炎在COPDGene(单侧假定值= 0.015,= 1.47)。此外,我们确定了32个科目与两个或两个以上的雌性生殖道变体在不同的等位基因,这些受试者丰富对慢性阻塞性肺病病例(p = 0.010)。
结论抽烟的人携带一个有害的雌性生殖道变体有较高的慢性支气管炎,而两个的存在雌性生殖道变异可能与慢性阻塞性肺病。这些结果表明,遗传学的因素在内在雌性生殖道功能有助于减少COPD相关的表型,尤其是慢性支气管炎。
脚注
这手稿最近被接受发表欧洲呼吸杂志。这里发表周全之前接受的形式排版,我们的生产团队。这些生产过程完成后,作者已经批准结果证明,本文将最新一期的收获网上。请打开或下载PDF查看这篇文章。
利益冲突:CPH收到NHLBI赠款,alpha -基础,拜耳,勃林格殷格翰的发言,诺华和顶点,并从武田咨询费。广告已经收到NHLBI赠款。GRC已经接到NIDDK和美国CF基金会资助。MHC格兰特已经收到了来自拜耳和葛兰素史克的支持,从基因泰克和咨询或演讲费,阿斯利康,Illumina公司。HL收到NHLBI赠款,国立卫生研究院办公室主任和咨询费陈扎克伯格罕见疾病联盟的一部分。,DQ、工作和KR没有任何利益冲突的披露。
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- 收到了2021年8月3日。
- 接受2021年12月14日。
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