文摘
我们观察到静脉和动脉血栓性活动之间的不平衡在信使核糖核酸疫苗与AZ1222均匀共享。我们的分析强调脑静脉血栓形成的三种疫苗。
给编辑
COVID-19与凝血相关表型的特点是凝血障碍和内皮功能障碍(1- - - - - -4]。在某些情况下,疫苗接种后的血栓形成,Oxford-AstraZeneca疫苗(AZD1222)被一些欧洲国家暂停。欧洲药品局(EMA)得出的结论是,接种疫苗的好处在打击COVID-19疫情继续大于副作用的风险。2021年3月19日,德国报告13例窦或脑静脉血栓形成与阿斯利康COVID-19疫苗剂量超过160万。有些病人也有肝素诱发的血小板减少症(打击)例如综合症,这表明一个免疫事件是血栓形成的潜在来源之一。
在这里,我们提供了一个描述性的分析anti-SARS-CoV-2接种血栓形成的风险报告给世界卫生组织(WHO)的全球数据库个案安全报告(VigiBase)。VigiBase是一个数据库开发和维护的乌普萨拉监测中心(联电),瑞典。它是世界上最大的药物警戒数据库提交的成员国,1968年世卫组织国际药物监测程序。Vigibase很大程度上在过去几年来检测重要的信号用于药物不良反应(adr) (5]。一些药物不良反应后,方可确定疫苗商业化,特别是当他们是非常罕见的或有一个延迟时间开始。因此,疫苗的安全监测仍在上市后监管。例如,在大规模预防接种运动在2009年H1N1,几例narcolepsia报道文章营销期间(6]。
在这种背景下,我们的研究的目的是评估动脉和静脉血栓形成的临床特征三个anti-COVID-19疫苗注射后(Comirnaty®Pfizer-BioNtech;COVID-19疫苗现代化和AZD1222阿斯特拉捷利康)[7- - - - - -9直到3月16日,2021年。2020年12月13日至2021年3月16日,(94天),361 734 967人国际COVID-19接种疫苗接种数据集(10(795)和2161年血栓事件动脉血栓性静脉和1374事件)报告了Vigibase 3月16日,2021年。自发的血栓事件的报道Comirnaty共享1197年,325年COVID-19为AZD1222现代化和639年疫苗疫苗(表1)。有这些数据,我们能够评估报告率为静脉(静脉血栓栓塞)和动脉病例(吃)血栓事件在时间期间(94天)的总数中人们接种疫苗使用公式:血栓形成的病例数在给定的时间除以总数量的接种个工日同期风险。因此,速率为0.21(95%置信区间:0.19—-0.22)每100万人vaccinated-days例血栓事件。静脉血栓栓塞和吃率分别为0.075(95%置信区间:0.07—-0.08)和0.13(95%置信区间:0.12—-0.14)情况下vaccinated-days每100万人。
首先,我们已经记录一个失衡动脉血栓性静脉血栓栓塞和吃在信使核糖核酸疫苗,分别为31.8%(381/1197)和67.9% (813/1197)Comirnaty;24.6%(80/325)和77.6%(253/325)的现代化疫苗。相反,对于AZD1222我们已经注意到的静脉血栓栓塞和吃均匀共享比例(52.2% (334/639)与48.2% (308/639)。疫苗接种和之间的时间吃的是相同的三个疫苗(平均2天),而我们发现了一个重大区别AZD1222(平均6天),信使核糖核酸疫苗(平均4天的p = 0.007和0.02,分别Comirnaty和现代化疫苗),静脉血栓栓塞。关于吃,三种疫苗的病人的资料似乎是相似的。
此外,我们观察到意想不到的脑静脉血栓形成(CVT) COVID-19疫苗现代化(0.9%(3/325)的事件报告;活动时间:2 - 39天;范围:30-37岁;3女性),AZD1222(1.1%(7/639)的事件报告;活动时间:2 - 16天;范围:19-59岁;3女性和4人)和Comirnaty(0.4%(4/1197)的事件报告;活动时间:1天;范围:30 - 84岁;4女性)。 Three patients out of four with Comirnaty, all Moderna vaccine and six out of seven with AZ1222 had a particular form of CVT, called cerebral sinus vein thrombosis (CVST). Five out of seven CVT cases observed after AZD1222 were associated to thrombocytopenia. Moreover, we noticed thrombocytopenia associated to thrombotic events and/or disseminated intravascular coagulation and/or antiphospholipids antibodies for all three vaccines and one thrombocytopenia associated with HIT positive tests after AZD1222. Since we performed extraction of the WHO database, several other cases of HIT has been described by two groups after AZ1222 vaccination [11,12]。他们提议的名字这一现象诱发的免疫血栓性血小板减少症(VITT)。
在这里介绍我们的数据有一些局限性。首先,对药物警戒的目的,适当的术语是报告率。发病率和患病率不合适,因为我们没有信息精确分母为每个单独的疫苗和漏报的程度。实际上,这些药物警戒自发报告的部分上市后监管药品和漏报adr是众所周知的13]。在发表的一项研究中,中位数在37个研究包括漏报率为94%(四分位范围82 - 98%)甚至严重的/严重的药物不良反应。
第二,人口接种疫苗的最佳方式评估血栓事件应该与未接种疫苗控制在1:1比例根据人口和临床特点14]。然而,在VigiBase adr报告不允许我们有这种配对数据。第三,我们可以有一个不寻常的报告因为新奇的疫苗。事实上,研究设计可能修改报告药物不良反应(15]。开放的研究被认为高估心血管不良事件的风险至少50%与双盲随机试验(15]。药物警戒自发报告不同于临床试验但可能接近开放研究潜在的不寻常的血栓事件的估计,可能受到新奇的药物的影响,媒体的兴趣在文学和/或相互矛盾的结果。
总之,我们的数据代表存活率存在的一项研究表明,血栓事件,包括CVT,可能发生与所有三个疫苗,但这一假设需要进一步的调查,包括广泛的临床和生物学研究。疫苗的好处是non-discussion COVID-19疫情流行病学。然而迫切需要有一个前瞻性的评估凝血障碍和血栓事件理解罕见但严重的副作用后COVID-19疫苗接种和更好的描述VIPIT和其他与血栓性血小板减少症或不活动后三种疫苗。
确认
本出版物描述从VigiBase获得的信息。VigiBase,来自各种来源的信息,疑似不利影响的可能性是与毒品有关的在所有情况下都是不一样的。这些信息并不代表的意见联电或世界卫生组织。
脚注
支持声明:David m . Smadja 'COVID团队已经从法国国家研究机构拨款资助ANR SARCODO(法国)基金会和Mecenat Covid AP-HP。帮助Publique——Hopitaux巴黎;DOI: http://dx.doi.org/10.13039/501100002738;格兰特:Mecenat COVID;法国基金会;DOI: http://dx.doi.org/10.13039/501100004431;格兰特:SARCODO;国家de la矫揉造作的;DOI: http://dx.doi.org/10.13039/501100001665;格兰特:SARCODO。
利益冲突:Smadja博士报告carmat的个人费用,非金融勃林格殷格翰集团的支持,个人费用从拜耳,BMS的个人费用,从阿斯彭个人费用,个人费用从利奥制药公司,在提交工作;。
利益冲突:岳博士没有披露。
利益冲突:Chocron博士报告从阿斯彭个人费用,在提交工作;。
利益冲突:桑切斯博士报告从拜耳赠款,资助从大地制药,赠款从波尔图制药的个人费用从Actelion股价,葛兰素史克的个人费用,个人费用从Boerhinger殷格翰集团,个人费用从基耶西,非金融支持利奥制药,在提交工作;。
利益冲突:签约博士le-louet没有披露。
- 收到了2021年3月31日。
- 接受2021年4月13日。
- ©2021年作者。
这个版本分布在创作共用署名非商业性许可证的条款4.0。商业生殖权利和权限接触权限在}{ersnet.org