摘要
背景哮喘支气管平滑肌(BSM)重塑与哮喘线粒体发生增加和BSM细胞增殖增强有关。由于(i)线粒体产生最高水平的细胞能量,(ii)脂肪酸β -氧化是产生ATP的最强大的方式,我们假设,在哮喘BSM细胞中,能量代谢向脂肪酸β -氧化转移。
目标我们的目的是研究两种哮喘患者BSM细胞代谢的特征在体外和体外目的:寻找一种新的抑制BSM细胞增殖的靶点。
方法纳入21例哮喘患者和31例非哮喘患者。我们采用代谢组学和蛋白质组学方法研究BSM细胞。对BSM细胞进行氧化应激、ATP合成、脂肪酸内吞、代谢物产生、代谢能力、线粒体网络、细胞增殖和凋亡的评估。测定脂肪酸含量在活的有机体内使用MALDI光谱法成像。
结果哮喘BSM细胞的特征是线粒体呼吸速率增加,ATP产生和线粒体β-氧化受到刺激。哮喘性脑脊髓炎患者的脂肪酸消耗均增加在体外和体外。哮喘性脑脊髓炎发生蛋白组重构通过2个典型线粒体通路。哮喘BSM细胞内通过线粒体和细胞膜内化脂肪酸的CPT2和ldl -受体水平均升高。阻断CPT2或ldl受体可显著和特异性地降低哮喘BSM细胞增殖。
结论本研究表明哮喘BSM的代谢向线粒体β -氧化转变,并确定脂肪酸代谢是减少哮喘BSM重塑的一个新的关键目标。
脚注
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利益冲突:埃斯特维斯博士在进行研究期间报告了其他来自研究基金会Médicale、来自波尔多基金会université (FGLMR/AVAD)的资助。
利益冲突:布兰科博士在研究进行期间报告了其他来自研究基金会Médicale的报告;。
利益冲突:亚历克西斯·切尔没有什么要透露的。
利益冲突:杜邦博士没有什么可透露的。
利益冲突:伊莉斯·莫拉特没有什么要透露的。
利益冲突:阿莫埃多博士没有什么要透露的。
利益冲突:卡杜阿特博士没有什么可透露的。
利益冲突:乌索瓦博士没有什么可透露的。
利益冲突:劳拉·盖尔斯没有透露任何信息。
利益冲突:FLORIANT BELLVERT没有什么要披露的。
利益冲突:HUGUES BEGUERET没有透露任何信息。
利益冲突:图梅雷尔博士没有什么可透露的。
利益冲突:Dupuy博士没有什么可透露的。
利益冲突:德伯努瓦博士没有什么要透露的。
利益冲突:玛莎公关没有什么要披露的。
利益冲突:Girodet博士报告了来自阿斯利康的个人费用和非财务支持,来自Chiesi的个人费用和非财务支持,来自葛兰素史克的个人费用和非财务支持,来自诺华的个人费用和非财务支持,来自赛诺菲的个人费用和非财务支持,在提交工作之外;。
利益冲突:罗西尼奥尔博士没有什么可透露的。
利益冲突:伯格博士在进行研究期间报告了从研究基金会(Médicale)获得的资助;来自诺华、Boehringer Ingelheim、Chiesi、AstraZeneca、Sanofi、Menarinni、TEVA的个人费用和非财务支持。提交的作品以外;此外,伯格尔博士有一个专利EP N 15152886.6°即新的成分和方法的治疗和/或预防慢性阻塞性肺疾病,专利22605 - fr,例如,使用MRI等待航空公司的几何描述,和专利EP N 20173595.8°即新成分和治疗COVID-19疾病等待的方法。
利益冲突:特里安博士在进行研究期间得到了国家研究机构的资助。
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