抽象的
理由早期研究表明尿酸(UA)与肺动脉高压(PAH)严重程度之间存在关联,但UA是否与疾病发病机制有关尚不清楚。
目标研究PAH及其当前管理时代循环UA的预后价值调查UA在肺血管重塑中的作用。
方法在基线的特发性,遗传或厌氧菌PAH中确定血清UA水平,并在法国PAH登记处首次重新评估。我们研究了对照和PAH患者的肺部和尿嘧啶(MCT)和Sugen /缺氧(SUHX)大鼠肺部蛋白水平的蛋白质水平和尿布1转运蛋白。使用人肺动脉平滑肌细胞(PA-SMC)和两种肺动脉高压(pH)的动物模型进行功能性研究。
结果在首次随访时,血清尿酸水平高与预后不良有关,但在基线时没有。在iPAH患者、MCT和SuHx大鼠重塑肺动脉壁中,生成酶XO和URATv1均上调。高浓度UA可促进iPAH PA-SMCs的细胞生长,但在对照PA-SMCs中则无此作用。与这些观察结果一致,我们证明恶氧酸诱导的高尿酸血症并没有加重mct诱导的大鼠的PH。最后,我们发现慢性用苯溴马隆治疗MCT和SuHx大鼠可轻度减轻肺血管重构。
结论iPAH患者中UA水平与受损的临床和血流动力学特征相关,可作为随访期间临床预后的无创指标。我们的研究结果还表明,在实验和人类PAH中,UA的代谢在重塑的肺血管壁中都受到了干扰。
脚注
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- 已收到2020年2月15日。
- 认可的2020年12月20日。
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