摘要
纤维化可影响任何器官,导致组织结构和功能的丧失,往往危及生命。病理上,纤维化的特征是结缔组织扩张,这是由于细胞外基质蛋白(ECM)的过度沉积,包括胶原纤维形式。发现纤维化治疗方法的一个重要限制是,可用合适的人类模型和技术来量化成熟纤维胶原沉积,尽可能接近人类生理条件。这里我们已经广泛地描述了体外利用无标记二次谐波(SHG)光镜定量纤维胶原沉积,利用质谱技术获得人肺组织衍生的精确切割肺切片模型(hPCLS)的蛋白质组学和代谢组学指纹图谱体外文化。
我们证明,hPCLS与间充质细胞、上皮细胞、内皮细胞和免疫细胞一起存活至少2周,并具有代谢活性体外文化。hpcls条件下的上清分析显示,TGFß1刺激后,肺纤维化相关ECM蛋白强烈诱导。ECM蛋白的上调并没有转化为纤维胶原蛋白沉积的增加。为了支持这一观察,我们揭示了在我们的体外金属蛋白酶抑制剂抑制hPCLS,导致TGFß1刺激导致胶原沉积增加。这些数据表明,测量可溶性前纤维化标记物和基于shg的纤维胶原定量分析的综合方法是研究前纤维化信号和检测抗纤维化药物的有价值的工具。
脚注
这份手稿最近已被《纽约时报》接受出版欧洲呼吸杂志.在我们的制作团队进行编辑和排版之前,它以接受的形式在这里发表。在这些生产过程完成后,作者已经批准的结果证明,文章将移到最新的问题收获网上。请打开或下载PDF以查看本文。
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- 收到了2020年2月3日。
- 接受2020年12月9日。
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