抽象的
积累的数据表明,较高的利福平剂量更有效,并缩短结核病治疗时间。本研究评估了增加剂量利福平的安全性、耐受性、药代动力学以及7天和14天早期杀菌活性(EBA)。在这里,我们报告了PanACEA HIGHRIF1的最终队列结果,这是一项针对未接受治疗的涂片阳性成人结核病患者的剂量递增研究。在连续队列中,患者接受40或50 mg·kg−1利福平每日一次在单一疗法(第1-7天),补充有标准剂量异烟肼,吡嗪酰胺和在第8-14天之间的乙胺醇。在40毫克·kg−1队列(n = 15),13名患者在单一疗法期间经历了36例不良事件(AES),导致一次治疗停药。在50毫克·kg−1组(n=17),所有患者在单药治疗期间发生AEs,共93例;11名患者退出或停止了研究用药。AEs大多是轻度/中度和耐受性的,而不是与安全性相关的,即。胃肠疾病、瘙痒、高胆红素血症和黄疸。利福平几何平均AUC有超过比例的增加0-24H为50 mg·kg−1与40 mg·kg相比;571 mg·l * h−1(范围320-995)相对387 mg·L * h−1(201-847),而峰值暴露呈比例增加。50 mg·kg后蛋白游离暴露−1(11%,8-17%)与较低的利福平剂量相当。利福平曝光和胆红素浓度相关(Day-3 Spearman的RHO 0.670,P <0.001)。EBA用剂量增加,50 mg·kg后最高−1;14天EBA -0.427 LOGCFU·ML−1·日−10.355 (95% ci 0.500−−)。综上所述,在50 mg·kg的浓度下,虽然杀菌效果有所提高,但在50 mg·kg的浓度下,杀菌效果有所提高−1剂量耐受不良。利福平40 mg·kg−1耐受良好,因此选择在缩短试验期间进行评估。
脚注
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利益冲突:特·布雷克博士没有什么可透露的。
利益冲突:De Jager博士无需披露。
利益冲突:纳伦斯基博士没有什么可披露的。
利益冲突:Vanker博士没有披露。
利益冲突:Svensson博士无需披露。
利益冲突:Phillips博士报告了Ludwig Maximilian大学慕尼黑的赠款,在这项研究中。
利益冲突:Gillespie博士报告了EDCTP和结核病联盟在提交工作之外的拨款。
利益冲突:Heinrich博士报告了EDCTP的资助,德国教育和研究部的资助,在进行研究期间;其他来自阿斯利康,在提交的工作之外。
利益冲突:Hoelscher博士无需披露。
利益冲突:道森医生没有什么可透露的。
利益冲突:DiaCon博士无需披露。
利益冲突:Aarnoutse博士无需披露。
兴趣冲突:Boeree博士无需披露。
- 已收到2020年4月10日。
- 接受2020年12月7日。
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