摘要
问题据报道干扰素反应在鼻病毒(RV)诱发的哮喘中是缺陷的。I型干扰素(IFN)异二聚体受体(IFN-α/-β)由IFNα r -1和IFNα r -2组成。与IFN-α/-β受体复合物结合的配体激活细胞内的STAT1和STAT2。虽然III型干扰素(IFN-λ)与包含IFNλ ra和IL-10R2的不同受体结合,但其触发导致相同的下游转录因子的激活。在这里,我们分析了鼻病毒对干扰素I型和III型受体的影响,并询问了可能的toll样受体7/8激动剂R848介导的IFNαR1和IFNλRα调节。
方法我们在学龄前(PreDicta)和小学(AGENDAS)招募的两组哮喘儿童和非哮喘儿童中,测定了用RV1b和Toll样受体7/8(TLR7/8)激动剂(R848)刺激的PBMC上清液和细胞颗粒中IFN-α、-β、-λ及其受体水平以及从小鼠分离的总肺细胞中提取的细胞上清液。
结果我们观察到R848可诱导健康和哮喘儿童外周血细胞IFNλR mRNA表达,但抑制IFNαR mRNA表达。在小鼠肺细胞中,与对照组相比,RV1balone和R848联合抑制T细胞中的IFNαR蛋白,与单独感染RV1b相比,抑制总肺IFNλR mRNA。
回答TLR7/8激动剂可降低学龄前儿童外周血细胞IFNαR mRNA表达,并诱导IFNλRα mRNA表达,为诱导儿童哮喘抗病毒免疫应答提供了新的途径。
脚注
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利益冲突:布兰查德医生没什么可透露的。
利益冲突:贾斯敏·克鲁格没有利益冲突需要宣布。克鲁格报告了在研究进行过程中,获得了European Grant PreDicta、DFG Grant (CRC1181/TP 08)和SFB Grant (CRC1181)的资助;
利益冲突:Kiefer A.博士没有利益冲突。Krug在研究进行期间,在CRC 1181中报告了欧洲基金会PreDicta的资助、DFG资助(CRC1181/TP 08)的资助、SFB资助的资助;。
利益冲突:Koelle J..没有利益冲突。克鲁格报告了在研究进行过程中,获得了European Grant PreDicta、DFG Grant (CRC1181/TP 08)和SFB Grant (CRC1181)的资助;
利益冲突:Tytti Vuorinen博士没有什么可透露的。克鲁格报告了在研究进行过程中获得的European Grant PreDicta、DFG Grant (CRC1181/TP 08)和SFB Grant (CRC1181)的资助;泰蒂没有什么可透露的。
利益冲突:Xepapadaki博士报告了在提交的工作之外,来自Uriach的个人费用,来自诺华的个人费用,来自雀巢的个人费用,来自纽特里西亚的个人费用;
利益冲突:芭芭拉·斯坦尼克博士没有什么可透露的。克鲁格报告了在研究进行过程中获得的European Grant PreDicta、DFG Grant (CRC1181/TP 08)和SFB Grant (CRC1181)的资助;泰蒂没有什么可透露的。
利益冲突:Chiriac博士在研究过程中报告了DFG资助项目CH1428/2-1的资助;克鲁格报告了在研究进行过程中,获得了European Grant PreDicta、DFG Grant (CRC1181/TP 08)和SFB Grant (CRC1181)的资助;
利益冲突:Akdis博士没有利益冲突。克鲁格报告了在研究进行过程中,获得了European Grant PreDicta、DFG Grant (CRC1181/TP 08)和SFB Grant (CRC1181)的资助;
利益冲突:西奥多·齐默尔曼博士没有什么可透露的。克鲁格报告了在研究进行过程中获得的European Grant PreDicta、DFG Grant (CRC1181/TP 08)和SFB Grant (CRC1181)的资助;泰蒂没有什么可透露的。
利益冲突:Papadopoulos博士报告了诺华个人费用、纽特里西亚个人费用、HAL个人费用、MENARINI/FAES FARMA个人费用、SANOFI个人费用、MYLAN/MEDA个人费用、BIOMAY个人费用、阿斯利康个人费用、葛兰素史克个人费用、MSD个人费用、ASIT BIOTECH个人费用、勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)的个人费用、Gerolymatos International SA的拨款、Capricare的拨款,以及提交作品之外的费用;
利益冲突:苏塞塔·菲诺托教授没有什么可披露的。克鲁格报告了在研究进行过程中获得的European Grant PreDicta、DFG Grant (CRC1181/TP 08)和SFB Grant (CRC1181)的资助;泰蒂没有什么可透露的。
- 收到了2020年5月5日。
- 接受2020年的11月5日。
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