摘要
危险信号或损伤相关分子模式(DAMPs)激发线粒体先天免疫反应,其中线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)作为介导这些反应的关键平台分子。然而,MAVS在特发性肺纤维化(IPF)发病机制中的作用尚不明确。目前尚不清楚MAVS信号是否可以被现有药物调控。在此,我们通过建立的肺纤维化模型证明,MAVS在博莱霉素诱导的损伤后,作为多个DAMPs信号通路和随后的肺纤维化的关键中介体内. 博莱霉素损伤后,MAVS主要在巨噬细胞中表达。此外,多聚体MAVS聚集是MAVS信号激活的关键事件,在博莱霉素损伤的肺中显著增加并持续存在。有趣的是,促凋亡的BH3模拟物ABT-263减弱了MAV的表达及其信号,从而减弱了实验性肺纤维化的发展。相反,吡非尼酮或宁替达尼(两种经批准用于IPF治疗的药物)的治疗效果与MAVS的调节或其信号传导无关。重要的是,IPF患者肺中的多聚体MAV聚集也显著增加。总之,小牛可能在肺纤维化的发展中发挥重要作用,用BH3模拟物靶向小牛可能为IPF(一种未满足的主要疾病)提供一种新的治疗策略。
脚注
这份手稿最近已被《纽约时报》接受出版欧洲呼吸杂志. 在我们的制作团队进行文案编辑和排版之前,本手册以公认的形式在此处发布。在这些制作过程完成并且作者批准了结果证明之后,文章将转到最新一期的收获网上。请打开或下载PDF以查看本文。
利益冲突:Yan博士在研究期间报告了国立卫生研究院的资助;。
利益冲突:金博士没有什么可披露的。
利益冲突:李博士没有什么可透露的。
△利益冲突:尹博士没有什么可透露的。
利益冲突:SHIN博士没有什么可透露的。
利益冲突:李博士没有什么可透露的。
利益冲突:罗萨斯医生没什么可透露的。
利益冲突:Herzog博士报告了勃林格的个人费用、默克的个人费用、基因泰克的个人费用、勃林格的补助金、赛诺菲的补助金、百时美的补助金,以及提交的工作之外的其他费用;。
利益冲突:克鲁兹博士没有什么要透露的。
利益冲突:Kaminski博士报告了来自Biogen Idec、Boehringer Ingelheim、Third Rock、Miragen、Pliant的个人费用,来自Samumed、NuMedii、Indaloo、Theravance、LifeMax、Three Lake Partners的个人费用,以及提交作品之外的个人费用;此外,Kaminski博士还拥有一项专利New Threapies In Pulmonary Fibrosis(专利使用费支付给了Biotech),以及一项专利外周血基因表达(Peripheral Blood Gene Expression),并担任Thorax, BMJ副主编。Kaminski报告了来自Biogen Idec的个人费用,来自Boehringer Ingelheim的个人费用,来自Third Rock的个人费用,来自MMI的个人费用,来自Miragen的非金融支持的个人费用,来自Pliant的个人费用,来自Samumed的个人费用,来自NuMedii的个人费用,来自Indaloo的个人费用,以及提交作品之外的个人费用;此外,他还拥有一项专利New Threapies In Pulmonary Fibrosis(专利使用费支付给了Biotech),以及一项专利外周血基因表达(Peripheral Blood Gene Expression),并担任Thorax, BMJ副主编。
利益冲突:康博士没有什么要披露的。
- 收到了2020年3月16日。
- 认可的2020年10月12日。
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