摘要
介绍结节病和结核病是一种肉芽肿性肺部疾病,其特征是免疫反应增强结核分枝杆菌(M.tb)。抗原。我们假设一个无监督的分析比较了肉芽肿形成的反应的分子特征M.tb。结节病或潜伏结核感染(LTBI)患者的抗原将为结节病的发病机制提供新的见解。
方法基因组分析确定了在结节病(n=12)或LTBI患者(n=5)形成的肉芽肿样细胞聚集物中差异表达(DE)基因在体外暴露于外周血单个核细胞(PBMCs)的人肉芽肿模型M.tb。抗原(包覆纯化蛋白衍生物,PPD)培养7天。DE基因的途径分析确定了典型的途径,最明显的是抗原加工和呈递通过吞噬酶体是结节病肉芽肿形成的重要途径。吞噬酶体途径促进mTORc1/STAT3信号转导。因此,在没有或存在各种已知的预防吞噬酶体形成(氯喹)或吞噬体酸化(巴菲霉素A1)或直接抑制mTORc1激活(雷帕霉素)的预处理情况下,评估了肉芽肿的形成和相关免疫介质。
结果基因组分析显示,吞噬酶体激活增强,mTORc1信号预测,我们确定结节病肉芽肿的形成和相关炎症介质的释放依赖于吞噬酶体组装和酸化以及mTORc1/S6/STAT3信号转导。
结论结节病肉芽肿表现出增强和持续的细胞内抗原处理和呈递能力,相关吞噬酶体组装和酸化是支持mTORc1信号促进结节病肉芽肿形成所必需的。
脚注
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利益冲突:Crouser博士报告了美国胸科学会(ATS)基金会/Mallinckrodt制药公司的拨款。结节病研究基金和结节病研究基金会。
利益冲突:洛克博士报告了美国胸科学会(ATS)基金会/Mallinckrodt制药公司的拨款。结节病研究基金和结节病研究基金会。
利益冲突:朱利安博士报告了美国胸科学会(ATS)基金会/Mallinckrodt制药公司的拨款。结节病研究基金和结节病研究基金会。
利益冲突:Bicer博士报告了美国胸科学会(ATS)基金会/Mallinckrodt制药公司的拨款。结节病研究基金和结节病研究基金会。
利益冲突:Sadee博士报告了美国胸科学会(ATS)基金会/Mallinckrodt制药公司的拨款。结节病研究基金和结节病研究基金会。
利益冲突:White博士报告了美国胸科学会(ATS)基金会/Mallinckrodt制药公司的拨款。结节病研究基金和结节病研究基金会。
利益冲突:施莱辛格博士在研究期间报告了结节病研究基金会的拨款;国家卫生研究所在提交工作之外的拨款。
- 收到了2020年7月8日。
- 接受2020年9月3日。
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