抽象的
基本原理肥大细胞-气道平滑肌(ASM)相互作用在哮喘中IgE依赖的支气管收缩中起主要作用,但对IgE不依赖的肥大细胞激活机制尚不清楚。TRPV4的激活导致人类ASM收缩通过胱氨酸酰白三烯(cysteinyl leukotrienes, cyslt)的释放,但其机制尚不清楚。
客观的目的:探讨ige不依赖、肥大细胞- asm相互作用在trpv4诱导的支气管痉挛中的作用。
方法在麻醉的几内亚猪和使用等距张力测量评估的人和几内亚猪气道组织的收缩中测量支气管细胞。增加在细胞内[ca.2+]我使用Ca2+-敏感染料FURA2和延时ptychography被用作ASM细胞收缩的替代品。
结果TRPV4激动剂GSK1016790A引起收缩在活的有机体内在几内亚猪和人和豚鼠气管组织中,由TRPV4拮抗剂GSK2193874抑制。GSK1016790A增加了[CA2+]我并在人体ASM细胞中释放ATP而不会引起收缩。TRPV4和ATP在分离的气管组织中诱发收缩,但共培养实验表明了人肺肥大细胞的要求。表达分析和药理学研究表明,肥大细胞活化依赖于ATP激活P2X4受体。显示胰蛋白酶唤起气管组织的收缩通过PAR-2-TRPV4-ATP-cystLT轴的激活表明该信号通路可能与疾病相关。
结论TRPV4活化增加[Ca2+]我并从ASM细胞释放ATP,触发肥大细胞p2x4依赖的cylts释放,导致ASM收缩。本研究描述了一种新的肥大细胞- asm相互作用和TRPV4作为ige不依赖肥大细胞依赖支气管痉挛的驱动因子。
脚注
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利益冲突:Bonvini博士没有什么可透露的。
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利益冲突:布莱德博士没有什么可透露的。
利益冲突:Belvisi博士报告了Wellcome信托基金的资助,医学研究理事会的资助,从零,在进行研究期间;个人费用和其他从阿斯利康,从null,提交的工作之外。
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- 已收到2019年7月22日。
- 接受2020年2月27日。
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