摘要
我们之前已经证实2-肾上腺素受体激动剂沙丁胺醇可以增强白细胞介素-4 (IL-4)对人外周血单个核细胞(PBMC)产生免疫球蛋白E (IgE)的影响。本研究旨在进一步明确这些药物的活性以及环腺苷单磷酸(cAMP)在调节IgE产生中的作用。我们的结果表明非诺特罗(1 microM)增强了il -4诱导的IgE产生和IgE信使核糖核酸(mRNA)的表达。此外,这种效应与细胞内cAMP水平的增加有关。通过细胞通透性cAMP类似物,如二丁基cAMP (db-cAMP) (100 microM)或Sp-AMP (10 microM),模拟该药物对IgE产生的活性。在蛋白激酶A (PKA)抑制剂H8 (10 microM)和hrp - amp (10 microM)的存在下,非诺特罗对IgE产生的增强作用被显著抑制,这表明其作用可能依赖于cAMP通路的激活。此外,消炎痛的存在也阻断了非诺特罗的增强作用。非诺特罗增强il -4诱导的通过CD40抗原激活的纯化b细胞产生IgE。这种效应与细胞活力的增加有关。因此,该药物对PBMC的活性可能是由另一种细胞类型的激活介导的。 Taken together, these results show that fenoterol potentiates the IL-4-induced IgE production via the cAMP pathway, but that this enhancement could not be explained by a direct effect on B-lymphocytes.