摘要
U-74006F是一种非糖皮质激素21-氨基类固醇,已被开发为铁依赖的脂质过氧化抑制剂。这类化合物已被证明可以防止抗原诱导的肺内嗜酸性粒细胞的积聚。在本研究中,我们使用蛔虫敏感的“双应答”绵羊(显示即时(IAR)和晚期(LAR)哮喘反应)(n = 6) (n = 6)来评估U-74006F对抗原诱导的支气管收缩和气道炎症的影响以及抗原激发8小时后的反应性。抗原刺激诱导双期支气管收缩,支气管肺泡嗜酸性粒细胞增多和气道对甲胆碱的高反应性(AHR)。在整个实验过程中,静脉给药显著降低IAR并抑制LAR,同时抑制嗜酸性粒细胞内流,但未抑制抗原激发后8小时气道反应性的增加。抗原激发后3小时用U-74006处理也显著降低了LAR和支气管肺泡嗜酸性粒细胞增多,尽管抑制程度较轻。LAR的发展似乎依赖于嗜酸性粒细胞在肺内的募集。这些结果提示,脂质过氧化参与了抗原诱导的支气管收缩和嗜酸性粒细胞重返肺部,而抑制剂U-74006F可能是治疗哮喘患者以嗜酸性粒细胞浸润为特征的支气管收缩和气道炎症的有效药物。