摘要
糖皮质激素具有多种作用,可长期抑制炎症反应。类固醇作用的一个重要部位可能是控制激活蛋白-1 (AP-1)与脱氧核糖核酸(DNA)的结合。AP-1是由Fos原癌基因和Jun原癌基因的异二聚体组成的促炎转录因子,可被佛波酯和多种细胞因子诱导。我们检查了地塞米松可能通过对人类肺组织AP-1激活的影响来抑制炎症的假设。地塞米松对佛波酯和AP-1及其单体细胞因子活化的影响是在移植供体获得的人肺组织中检测的。AP-1的激活通过其结合DNA的能力、通过Western blotting检测其在细胞核中的定位以及通过Northern blotting检测fos和jun信使核糖核酸(mrna)的水平来测定。豆蔻酸酯(PMA)使AP-1 DNA结合显著增加2-3倍,持续24小时,与地塞米松共孵卵后完全减弱。地塞米松单独导致AP-1 DNA结合减少40%。与对照组相比,地塞米松调节c-jun和c-fos mRNA的表达,并使这两种mRNA长期(24小时)减少40%。PMA诱导c-Fos和c-Jun核定位迅速而持久地增加,与地塞米松共孵卵并未减弱。(摘要删节至250字)