文摘
糖皮质激素的人COVID-19方针提出建议,anti-IL-6单克隆抗体,baricitinib、抗凝和非侵入性的呼吸支持COVID-19住院患者https://bit.ly/3QgHH7U
介绍
自识别SARS-CoV-2在2019年底,冠状病毒病2019年(COVID-19)大流行全世界超过4.1亿人受灾,死亡近600万(1,2]。COVID-19的前辈,即。SARS(严重急性呼吸系统综合症),即(中东呼吸系统综合症)爆发,一直比较自我,防止临床医生和研究人员建立基于证据的具体治疗策略(3]。相反,COVID-19迅速被证明是极其迅速蔓延,导致利益相关者,鼓励、引导、构建或基金多向治疗研究策略基于再利用和开发新代理(4- - - - - -8]。并行,相当大的努力指向描述疾病和理解底层机制(9- - - - - -13]。因此,有一个巨大的一代的证据,也突出了这令人印象深刻的数字COVID-19出版物(超过200 000自2019年底)。因此,迅速被证明不可能对任何临床医生,研究人员或决策者收集和分析所有相应的文献获得适当的指导14]。这样一个过程的第一步是选择相关的高质量的研究,可以用来回答这个问题感兴趣的(s) (15]。即使将搜索限制在临床试验,系统评价和荟萃分析,近4000篇论文出现在PubMed数据库,截至2022年2月中旬。2020年6月和7月,《欧洲呼吸协会(ERS)和美国胸188bet官网地址科学会(ATS)发布的早期指导几个方面COVID-19管理(即。康复、姑息治疗和急性管理);当时,直接具体的证据是稀疏或缺席16- - - - - -18]。同时,人发起了一项生活COVID-19的管理方针。的格式是“短”的方针,按照人的标准(19,20.),目的是在12个月内发布第一个迭代。然而,PICO的数量(人口、干预、比较器、结果)需要解决的问题(n = 12)已经明显超过了人认为什么是可行的在这么短的时间内(即。n = 1 - 2),这是一个直接后果的大量悬而未决的问题领域的突出COVID-19管理,所有对应于优秀的临床需求。这些指导方针的第一个版本在2021年3月出版,解决以下潜在的治疗选项:皮质类固醇,白介素6 (IL)受体拮抗剂,羟氯喹,阿奇霉素和两相结合,秋水仙碱,洛,remdesivir, interferon-β,抗凝和非侵入性的通气支持6,21]。一个更新的死亡率荟萃分析糖皮质激素,羟氯喹,阿奇霉素,remdesivir, anti-IL-6单克隆抗体,秋水仙碱,lopinavir /例如和interferon-β发表在2021年12月22]。
生活准则的基本原则是,它应该尽快更新新的相关证据出现时,遵循世界卫生组织生活系统的复习指导(23]。
因此,决定在2021年8月开始准备第二次迭代的指南,目前发表的欧洲呼吸杂志(6]。对于所有人的指导方针,方法依赖于年级(分级的建议、评估、开发和评估)系统,目的是为用户提供严格的以证据为基础的,明确的和透明的建议(24]。初始版本的面板是一样的(见作者列表)。
更新过程的总结
第一步是选择之前的问题,需要更新,和新主题的被解决。条件选择的潜在相关性被认为治疗基于发表的研究和临床应用,存在的证据,在第一个版本已经讲过的内容,新的信息或数据的潜在的实质性改变的证据基础的建议或推荐的公信力23]。两个虚拟面板进行遴选过程举行了会议。专家组认定没有更新所需的糖皮质激素,羟氯喹,洛,remdesivir interferon-β。所有其他现有的建议都适合于一个更新,和四个新的PICO问题为康复的等离子体生成,SARS-CoV-2单克隆抗体,il - 1受体单克隆抗体和木菠萝抑制剂。
然后,评分方法(即。文献搜索,证据表和evidence-to-decision框架)是应用于需要更新或解决的问题新创。,新的指导方针文档地址15 PICO问题(5第一个版本以来不变,6更新,四个新问题),导致22指南建议由人制定小组2022年2月批准。所有细节提供了专用的手稿。之前版本的指南仍然作为一个补充,允许透明度。
总结的指导方针和基本原理
患者严重COVID-19系统糖皮质激素保持标准的护理和强烈建议使用这些患者的氧疗法或通气支持要求保持不变(14,22,25,26]。白介素受体拮抗剂单克隆抗体有条件建议在之前版本的指南的基础上8个随机对照试验,其中一些只是作为预印本刊出时以前的指南(22,27,28]。在更新的指南,12个随机试验共有5188名患者的数据可用。更大的数据集的有利影响il - 6受体拮抗剂在死亡率和通气支持更多的明确要求,导致强烈建议支持这些疗法(6]。
在之前版本的指南对阿奇霉素的使用条件给出了建议,阿奇霉素和结合羟氯喹,秋水仙碱(4,22,29日- - - - - -31日]。为每个这些药物进一步发表的随机试验证实缺乏有利影响住院病人,因此这些疗法现在收到了强烈建议反对他们的使用。
之前版本的指南做了一个强烈建议使用一种抗凝COVID-19患者住院,但无法确定预防性或治疗剂量是否优越由于缺乏数据。在这个更新,包括五个随机对照试验进行分析(32- - - - - -36]。死亡率没有好处是显而易见的,但减少血栓事件主要是平衡增加主要出血。委员会因此得出结论,抗凝标准应该继续照顾住院COVID-19患者,但目前没有确切证据支持预防或治疗剂量,因此可能适合不同患者根据出血的风险与栓塞性并发症。
的通风部分指南已经更新,以反映新出版RECOVERY-RS试验,持续正压通气(CPAP)相比,高流量鼻(HFNO)和常规氧疗法(37]。这个试验表明,CPAP减少了机械通风但是HFNO没有要求。在最初的指南推荐使用CPAP或HFNO机械通气的病人没有立即要求基于观察性研究[7,38,39]。更新版本的指南建议使用CPAP作为一线治疗,让有条件的推荐HFNO病人不能忍受或不适合CPAP [37]。
的新疗法,大量的随机试验可用来解决问题与康复的等离子体,IL-1β受体单克隆抗体,SARS-CoV-2-specific抗体治疗和木菠萝抑制剂。我们的文献综述发现没有证据表明有利于康复的等离子体产生强烈建议对治疗。重要的是,这个建议并不排除这种治疗的可能性在高度选择病人有效的子组,并不包括在试验(如。高度免疫抑制患者长期疾病和病毒排泄)。然而,到目前为止没有公司示范支持这种可能性。IL-1β受体疗法在实验中显示不同的结果,及其在治疗尚不清楚,导致有条件建议对使用在等待进一步的数据。单克隆抗体治疗与casirivimab imdevimab复苏进行了测试试验,这是降低死亡的血清反应阴性的人(40]。这种疗法的效用受到质疑,因为减少了活动反对ο变体目前在全世界迅速传播(41]。针对这一点,建议是限制使用这种疗法的病人血清反应阴性的和已知或可能感染易感变异。最后,木菠萝抑制剂,特别是baricitinib,死亡率和其他临床结果显示改善我们的系统回顾42- - - - - -44]。完成后的系统回顾复苏发表的试验数据进一步的8156名患者随机baricitinib或常规治疗,表明显著减少死亡率年龄调整率比为0.87 (95% CI 0.77 - -0.98)45]。一个荟萃分析合并这些数据支持减少20%的死亡率。重要的是,95 - 96%的患者接受皮质类固醇和23%接受叫疗效和安全性的复苏和baricitinib没有受到与叫(45]。这种疗法因此收到强烈建议,并指出这可能是管理代替anti-IL-6疗法,或结合anti-IL-6治疗的病人在最高的风险。
未来的发展方向
在写这篇文章的时候,流感大流行的形势似乎是改善在许多欧洲国家,但新的暴发不幸的是仍然是可能的。此外,新的变种可以改变图片,事实上,ο变体已经挑战一些现有的治疗方案(46]。同时,积极进行研究。因此,人COVID-19生活指南工作组保持警惕,准备开始下一个及时更新目标为所有利益相关者提供以证据为基础的建议开发后的最高质量标准。
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确认
作者要感谢维亚•克里斯泰尔Paque和Krizia Tuand,生物医学图书馆参考馆员的KU鲁汶- 2卑尔根-学习中心欲望Collen(比利时鲁汶),在进行系统的文献检索他们的帮助。
脚注
利益冲突:n罗氏报告赠款从勃林格殷格翰集团和个人费用,诺华制药和辉瑞、葛兰素史克的个人费用,阿斯利康,基耶西,赛诺菲和Zambon外提交的工作。从阿斯利康马丁克莱顿报告个人费用,在提交工作。pc Goeminne报告个人费用从葛兰素史克和阿斯利康讲座,资助,个人费用咨询委员会工作会议和非金融支持考勤从基耶西,在提交工作。b .曹报告个人费用从f .罗氏公司有限公司作为指导委员会成员在baloxavir传播研究,从北京协和医学院基础和赠款,在提交工作。m·亨伯特报告拨款,个人费用和非金融葛兰素史克公司的支持,阿斯利康的个人费用,诺华,罗氏公司,赛诺菲,和默克Teva)赠款和个人费用从Acceleron Actelion股价和拜耳,外提交的工作。m . Shteinberg报告拨款,个人费用和非金融葛兰素史克的支持,赠款和诺华的个人费用,个人费用从勃林格殷格翰集团,阿斯利康,Kamada,顶点医药、Teva Zambon,非金融支持Actelion股价和拉法,外提交的工作。C.S. Ulrik报告个人费用从阿斯利康、葛兰素史克、基耶西,猎户座制药和TEVA,赠款和个人费用从勃林格殷格翰的发言,赛诺菲安万特Genzyme和诺华,从Mundipharma赠款,在提交工作。d . Stolz报告从阿斯利康AG)赠款,Curetis AG)和波士顿科学,从阿斯利康公司股价演讲费,诺华公司,葛兰素史克公司股价,Roche AG) Zambon,辉瑞,施瓦贝制药公司和Vifor AG)在提交工作。t . Welte赠款从德国卫生部报告,德国的研究和教育,脱硫,世卫组织和欧盟,在进行研究;个人费用从罗氏讲座/顾问委员会工作,阿斯利康,勃林格,葛兰素史克和诺华,在提交工作。 S. Aliberti reports personal fees for advisory board work and research support from Bayer Healthcare, personal fees for lectures from Grifols and Menarini, personal fees for advisory board work from AstraZeneca and ZetaCube Srl, personal fees for advisory board work and lectures from Zambon and GlaxoSmithKline, grants and personal fees advisory board work and lectures from Chiesi and INSMED, grants from Fisher & Paykel, outside the submitted work. T. Tonia acts as ERS Methodologist. J.D. Chalmers reports grants and personal fees from AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline and Insmed, personal fees from Chiesi, Novartis and Zambon, grants from Gilead Sciences, outside the submitted work. The remaining authors disclose no potential conflicts of interest.
支持声明:由《欧洲呼吸学会通过COVID-19生活指南工作组(20188bet官网地址20 - 14)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
- 收到了2022年4月16日。
- 接受2022年5月31日。
- 版权©2022年作者。
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