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持续6周大剂量强的松可能并不优于低剂量方案在改善临床、生理和放射学结果,或健康相关的生活质量,患者症状post-COVID-19弥漫性肺实质异常https://bit.ly/32zqnXt
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在一些患者中,呼吸道症状和影像学异常持续2019年急性冠状病毒病(COVID-19)肺炎1- - - - - -3]。胸部计算机断层扫描(CT)扫描通常显示弥漫性肺实质异常符合组织肺炎(4]。已经提出,这部小说严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)可以作为触发高举预先存在的肺间质异常的存在在一般人群中遇到,特别是吸烟者。以前的观察性研究报告改进与糖皮质激素患者症状post-COVID-19弥漫性肺实质异常(PC-DPLAS) [4- - - - - -6]。最近的指南推荐的糖皮质激素治疗PC-DPLAS [3]。然而,没有随机对照试验治疗这种情况。
我们进行了一次研究者发起的,只有非盲、与这些相应平行的组织,随机优势试验两种剂量的强的松在我们的研究所。学院伦理委员会批准后,协议登记(COLDSTER试验;clinicaltrials.gov标识符号码NCT04657484),我们包括连续,自愿受试者年龄≥18年在3 - 8周后急性COVID-19症状出现,如果他们有1)COVID-19诊断的实时逆转录酶聚合酶链反应或COVID-19抗原;2)持续的呼吸困难(修改医学研究理事会(湄公河委员会)得分≥2)或休息时,低氧血(血氧饱和度≤94%)或劳累型稀释(运动氧饱和度下降≥4%)在筛选;和3)弥漫性异常涉及≥20%的肺实质薄片(1.0毫米)CT半定量的评估。我们排除了与下列主题:1)正在重症监护;2)预先存在的结构性肺部疾病;3)妊娠或哺乳期;4)禁忌症强的松。
我们通过电脑生成简单的随机分配科目1:1(分配隐藏在密封不透明信封编号)接受大剂量强的松(40毫克·−11星期,紧随其后的是30毫克·天−1为1周,20毫克·天−12周,10 mg·天−12周)或小剂量强的松(10 mg·−16周)。我们评估了休息的血氧饱和度、呼吸困难程度的6分钟步行试验的测试(湄公河委员会规模)和(6 mwt)随机。通过电话我们监控治疗依从性和不利影响在2和4周。在6周,我们进行以下评估:氧饱和度休息,呼吸困难程度(湄公河委员会的规模和功能评估慢性呼吸困难疾病治疗问题的问卷),6 mwt,肺量测定法,薄片胸部CT,呼吸系统健康状况(王短暂的间质性肺病问卷),与健康相关的生活质量(HRQoL)使用形式上36-item问卷、治疗依从性和治疗相关的不良反应7- - - - - -11]。我们评估放射反应得分为解决整体弥漫性肺部异常和系统半定量的得分为个人辐射异常(表1)[12,13]。
我们评估结果随机后4 - 6周。主要结果是对象与一个完整的辐射响应的比例(弥漫性肺部异常减少≥90%)CT。关键二级结果包括受试者的比例与一个完整的或好的放射反应肺弥漫性异常分辨率(≥50%),预测的百分比用力肺活量(FVC)、改善休息氧饱和度和严重呼吸困难和不利影响。
2020年12月至2021年6月,我们筛选290例,每组随机65。排斥的主要原因是轻度肺异常(n = 82)、禁忌症强的松(n = 27),同意拒绝(n = 23)和其他人(n = 28)。学习小组有类似的基线特征平均年龄57岁,32%的妇女和73%的受试者与至少一个疾病。所有受试者对急性COVID-19疾病住院。大约有98%的关键或严重疾病根据世界卫生组织的标准;43%收到机械通风或高速流鼻氧。大多数(76%)出院后受试者随机(中位数从急性症状出现COVID-19 36天,出院以来15天)。在随机,受试者平均湄公河呼吸困难评分3;88%的受试者劳累型(或休息)低氧血有27%需要补充氧气。大约91%有组织肺炎模式在胸部CT。 The cumulative glucocorticoid dose received during acute COVID-19 management (median dose, 505 mg prednisolone equivalent) was similar between the study groups (p=0.16).
61人(93.8%)和60例(92.3%)受试者完成6周的后续高剂量和低剂量组,分别(合规累积剂量,分别为96.8%和96.2%)。我们发现一个完整的放射反应16(24.6%),12例(18.5%)受试者在高剂量和低剂量组,分别(p = 0.39)。55(84.6%)和52例(80.0%)受试者完成或好的放射反应各自组(p = 0.49)。意味着FVC 6周相似(pred高剂量71.1%,低剂量pred 67.4%;p = 0.21)。中位数(四分位范围)改善休息氧饱和度(高剂量2(- 6),低剂量2 (1 - 6);p = 0.91)和湄公河委员会规模(高剂量1(1 - 2)、低剂量2 (1 - 2);p = 0.52)是相同的。只有一个主题(高剂量组)需要补充氧气在6周。此外,其他次要的和探索性学习小组之间的结果没有差别(表1)。结果没有通过学习小组分配差异的分析基于(< 60岁的子组与≥60岁)、性别、疾病(没有与有的话)、体重(< 80公斤与≥80公斤),持续时间从COVID-19发作(≤4周与> 4周),随机之前累积剂量强的松(< 500毫克与≥500毫克),峰值要求住院期间(一部分灵感氧≤0.5与> 0.5),机械通气和呼吸困难程度(湄公河委员会评分≤2与3级或4)。
治疗相关的不良反应的发生率之间的相似研究组织(表1)。没有人死亡。四个感染发生(肺结核、气管造口部位感染、复发性急性症状COVID-19高剂量组和低剂量组的一个简单的尿路感染);对适当的治疗。
据我们所知,这是第一个治疗PC-DPLAS的随机试验。一个完整的放射反应是在只有21%的受试者;这一比例在于早期成像结果之前报道的高范围PC-DPLAS [13- - - - - -15]。呼吸困难是减少最小临床重要差异(≥1个点的湄公河委员会)在92%的主题,学习小组之间的相似。我们还发现在氧饱和度显著改善,两组6分钟步行距离。然而,糖皮质激素治疗并不是没有伤害:74%的学科发展至少有一个负面影响。即使在低剂量组和∼∼29%和22%的患者高血糖症和高血压,分别。
管理PC-DPLAS仍不清楚。许多医生采取“观望”的方法,使用糖皮质激素,如果有的话,病人的症状或低氧血持续超过几周几个月(4,6]。相比之下,几个医生开出长期大剂量糖皮质激素在病程初期PC-DPLAS [5]。年代egala等。(6)治疗10持久的呼吸衰竭患者超过3周后出现症状急性COVID-19与大剂量静脉注射甲基强的松龙和观察到显著改善氧合。米yall等。(4)治疗30例与持续的症状和放射性肺炎组织模式与中等剂量强的松平均11周后症状出现并报告重大clinicophysiological响应。我们服用强的松,平均5周的急性症状出现COVID-19(从放电∼2周)PC-DPLAS患者持续的症状,氧化缺陷和重大剩余放射性异常。我们观察到类似的改进之前的研究,即使有小剂量强的松(4,6]。
这项研究的一个重要限制是缺乏安慰剂的手臂。然而,我们尽力排除患者仅有轻微的PC-DPLAS。我们的入选标准,重要的排除率和研究对象的基线辐射和生理特征反映了我们试图只包括持久和严重PC-DPLAS患者。然而,我们的研究不能回答是否需要糖皮质激素治疗PC-DPLAS。似是而非,我们的学科,虽然明显症状,可以改善自然没有任何糖皮质激素治疗。然而,我们的研究表明,低剂量糖皮质激素可能足够一次治疗持续性PC-DPLAS决定。其他限制包括在一个研究中心,小样本大小,短期随访和不可用其他肺功能测试,如肺的扩散能力。
总之,我们没有发现大剂量强的松优于小剂量强的松在改善临床,放射学、生理和PC-DPLAS HRQoL的结果。糖皮质激素的安慰剂对照试验是需要更好的治疗PC-DPLAS通知临床实践。
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脚注
这个试验是前瞻性登记ClinicalTrials.gov与标识符NCT04657484。研究收集的数据,包括鉴定参与者数据和相关文档,包括协议、统计分析计划和知情同意的形式,将合格的研究人员在发表后的手稿在合理的请求通过应用到相应的作者。
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2021年9月21日。
- 接受2021年11月22日。
- 版权©2022年作者。
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