文摘
现有的证据不支持使用标准治疗COVID-19恢复期的等离子体https://bit.ly/3DGyz6t
在19世纪末,埃米尔·冯·贝林(图1)表明,从马血清感染白喉、破伤风是有用的治疗人们受这些疾病影响,开创被动免疫接种作为一种新的治疗策略。他获得了1901年诺贝尔生理学或医学奖。这一发现打开了门使用血浆从康复的病人治疗传染性疾病;纵观历史,康复的等离子体用于治疗许多疾病,如西班牙流感,脊髓灰质炎,韩国出血热,最近,埃博拉病毒疾病和甲型流感(H1N1流感病毒)。
第一的恢复期的等离子体注入治疗冠状病毒感染进行了超过15年前。在严重急性呼吸系统综合症(SARS)的流行在亚洲,2004年和2005年首次出版的文章显示,减少死亡率和住院接受等离子体长度的患者相比,那些接受标准治疗(1,2]。
第一系列的康复的等离子治疗病例严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)患者在2020年初发布的研究小组在亚洲。第一个这样的文章(3]显示改善临床和生物参数在等离子体注入后一系列的五个关键的病人。更快的中和病毒载量也观察到的3]。以下预印本包括19条患者相似的结果(4]。
根据这些初步结果和2019年冠状病毒病的事实(COVID-19)没有有效的病原学的治疗,为获得欧盟委员会(European Commission)发表了一份指南,分析、处理、存储、分发和监控使用康复的等离子体(5]。文档涵盖了康复的等离子体的使用只作为实验治疗和限制其使用临床试验或观察性研究。
在美国,食品和药物管理局批准,由紧急程序,COVID-19住院患者康复的等离子体的使用,限制其仅使用等离子anti-SARS-CoV-2中和抗体滴定度高的。这个授权收到批评,这是不成熟的,没有基础科学证据(6]。
第一出版物,用来评估安全的恢复期的等离子体认为传统等离子输血的风险类似于(7]。虽然有些作者称潜在风险,如危重患者循环过载,补充和凝固的影响因素在炎症及凝血环境和潜在恶化COVID-19来自抗体的贡献(8]。
第一系统的评论被发表,在强调科学证据的缺乏同意建议使用康复的等离子体(9]。临床试验结果变得可用时,使用标准治疗的康复的等离子体消失了(10),同时,建议对其使用在特定组患者中,例如,在危重COVID-19患者(11,12]。
如平静的临床试验(13],PLASMAR [14)和恢复(15)同意认为康复的等离子体COVID-19患者的治疗对死亡率没有影响。然而,其他临床试验指出,减少死亡率和发展为严重的疾病的恢复期的等离子体在特定的子组的患者,提供等离子体包含anti-SARS-CoV-2中和抗体滴定度高(16]。
一个新的临床试验,DAWn-plasma,由D描述的结果evoet al。(17在最新一期的188bet体育备用网址欧洲呼吸杂志(收获),包括三个重要特点:早期等离子体管理、高剂量血浆输血和中和抗体滴定度高。不幸的是,它并没有显示出对死亡率的影响或严重COVID-19进化。因此,它有助于减少康复的等离子体的作用在可用的治疗治疗COVID-19阿森纳患者(17]。
在另一项研究在当前的问题188bet体育备用网址收获,年代ekine等。(18)报道,在一个非盲随机对照试验,中和抗体中83.1%的患者(66.3%是病危)基线。在预先确定的结果没有显著差异,比如28天死亡率、天活着,自由的呼吸支持,侵入性机械通气时间或临床改善(61.3%与65%,标准的护理)。发病和注入之间的平均时间为10天,没有患者接受remdesivir和类固醇规定的65%。结果是相似的子组严重,病危。
而目前的证据并不支持康复的等离子体为标准的临床使用,有一个未满足的临床需要识别潜在的生物标记物和个性化管理不同的免疫表型。需要关联响应与补体的激活水平,干扰素刺激基因表达模式,病毒载量,类固醇,remdesivir使用,使用单克隆抗体,免疫功能不全的状态或呼吸衰竭的严重程度。
此外,时间从感染/症状出现随机的差异是极其重要的。libster等。(16)报道,在发病后72小时内服用老年人轻度疾病的恢复期的等离子体降低恶化的风险(相对危险度0.52,95%可信区间0.21 - -0.94)呼吸道并发症。这些潜在的利益并没有转化为较低的患者机械通气支持的其他试验(13- - - - - -17),事实上,它可能为时已晚获得有意义的临床效果72 h后出现症状。有趣的是,DAWn-plasma试验(17)反映了很短的时间内只有1天住院与随机化(2天的恢复试验(15]),因此不太可能康复的等离子体可能是管理。因此,高危患者进行试验,如孕妇、脆弱的免疫力低下的儿童或实体器官移植受者,应该考虑一个先发制人的开始在感染的早期发病72小时内(),在医院住院治疗或之前收购。比较早期干预与单克隆抗体政府是另一个未满足临床需要。与难治性感染和免疫系统严重受损患者,无法血清转化后3周的治疗,另一组是抢救治疗评估。Indeedn,证据报告当前试验(表1)可以帮助我们了解的复杂性SARS-CoV-2感染,其个性化管理的困难。
总之,可用的证据,强化了的出版DAWn-plasma和年代ekine等。(18临床试验,不支持使用康复的等离子COVID-19的标准治疗。很可能,在不久的将来,更多的数据将出现来帮助确定康复的血浆,管理72 h内症状发作,患者可能受益的子组非常具体的临床和生物学特性。这些发现也加强需要限制富有同情心的疗法的使用(19),执行设计良好的随机临床试验治疗干预措施和限制那些基于证据。
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脚注
利益冲突:大肠Contreras-Barbeta没有披露。
利益冲突:a .文澜没有披露。
利益冲突:j . Rello没有披露。
- 收到了2021年7月26日。
- 接受2021年8月30日。
- 版权©2022年作者。
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