文摘
理由是:补充氧气导致支气管肺的发育不良(桶)在早产儿中,疾病特点是肺增长逮捕和矩阵重构。我们表明,氧过多减少Kruppel-like因子4 (Klf4),一个关键的转录因子在细胞生物学。自从myofibroblasts在肺损伤和重塑至关重要,我们调查的功能角色Klf4在桶的发病机制和肺成纤维细胞的体内平衡。
方法:(1)新生儿C57BL / 6 n小鼠暴露于85% O2 (HYX)或21% O2 (NOX),直到产后28天(P28)。(2)主要新生儿鼠肺成纤维细胞(pnF)虽然转染与Klf4 overexpressing质粒或siRNA技术超表达(OE)和击倒的Klf4 (del),分别和暴露于HYX或氮氧化物。(3)BioID (Proximity-dependent生物素识别)和CHIP-Seq被执行。
结果:(1)减少Klf4表达HYX与激活后肺TGFβmyofibroblasts信号和增加,从而促进矩阵重构。(2)TGFβ抑制Klf4表达培养pnF。虽然Klf4del减少迁移,诱导增殖和增加mRNA的表达矩阵标记(Ctgf, Col1a1 & Col4a1)和Pdgfra (myofibroblasts)。相比之下,Klf4OE增加附着力,但减少了扩散,细胞凋亡、迁移和纤维化的基因的表达在pnF。虽然(3)最后,BioID和CHIP-Seq确定小说Klf4 interactome调节FoxO1转录及其激活通过乙酰化作用。
结论:我们的数据推出一种新型Klf4-FoxO1轴在肺成纤维细胞可以促进矩阵重构在肺和肺增长逮捕桶。
脚注
本文引用:欧洲呼吸杂志2020;56:5。64年,5244年。
这个抽象是2020人队国际大会,在会议“呼吸道病毒的“pre COVID-19“时代”。
这是一个人国际大会抽象。没有全文版本是可用的。进一步的材料来陪这个抽象可能可用www.ers-education.org(人队成员访问)。
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