哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征(ACOS)的全基因组关联研究
摘要
同时具有哮喘和慢性阻塞性肺病(哮喘-慢性阻塞性肺病重叠综合征,ACOS)特征的个体的预后明显比单独患有哮喘或慢性阻塞性肺病的患者差。尽管与哮喘、慢性阻塞性肺病和肺功能有数百种遗传关联,但没有遗传变异与ACOS特异性相关。我们假设有ACOS的遗传决定因素,并试图在全基因组关联研究中确定这些因素。
我们根据自我报告的医生诊断的哮喘和肺活量测定GOLD2+气流限制来定义ACOS。我们在英国生物银行(UK Biobank)的8068例病例和40360名健康对照(1期)中检测了7693381种与ACOS相关的遗传变异。我们在该分析中发现了P<5x10-6的信号,在英国生物银行(UK Biobank)的两项敏感性分析中发现了P<0.01的信号,其中(i)患有哮喘但没有COPD的对照,(ii)患有COPD但没有哮喘的对照。对于这些信号,我们对英国生物银行的结果和来自15个独立队列的结果进行了荟萃分析,其中包括额外的4301例病例和48609例对照(第二阶段)。所有病例和对照均为欧洲血统。
31个基因变异符合纳入第二阶段的标准。其中,8个与全基因组显著相关(P<5 × 10-8),并且在2期荟萃分析中显示出比单独在UK Biobank中更强的相关性证据,包括HLA-DQB1, C5orf56, GLB1, FAM105A, PHB, TSLP和IL17RD附近的信号,以及5号染色体上先前未与哮喘,COPD或肺功能相关的基因间信号。
虽然我们的研究结果表明,许多与ACOS相关的遗传变异与哮喘和/或COPD共有,但我们发现了一个新的、独特的信号,可能与ACOS的细胞通路特征有关。
脚注
引用本文:欧洲呼吸杂志2020;56:增刊64,1999。
该摘要发表在2020年ERS国际大会“前COVID-19时代的呼吸道病毒”会议上。
这是ERS国际大会的摘要。没有全文版本。进一步的材料随此摘要可在www.ers-education.org(仅限ERS成员访问)。
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