摘要
背景:Tezepelumab是一种选择性阻断胸腺基质淋巴生成素与其受体相互作用(TSLP)的人单克隆抗体,与安慰剂相比,它改善了严重哮喘患者的临床预后(2b期PATHWAY研究[NCT02054130])。通过蛋白质组学分析进一步阐明tezepelumab在哮喘患者中的作用机制。
目的:确定哪种血清蛋白质由Tezepelumab改变。
方法:患者随机随机向Tezepelumab治疗臂或安慰剂(Corren等人。Nejm 2017; 377:936-46)。在基线中评估血清蛋白水平,并使用基于Myriad规则(RBM)和Somalogic平台(122和1305分析物)的多次治疗后的治疗时间。每个时间点的ANOVA和T检验确定了显着的变化,百分比也从基线进行评估。我们还探讨了基线蛋白和临床生物标志物的基线水平之间的关联。
结果:基质重塑(MMP-10,Periostin),嗜酸性粒细胞相关(IL5RA,PAPP-A),IgE和Tarc蛋白的水平显着降低治疗后显着降低(Tezepelumab的10%变化在第52周,P <0.05)。在基线,MMP-10和PERIOSTIN显着相关(P <0.01),血嗜酸性粒细胞(BEOS)和FE不的水平。
结论:Tezepelumab导致炎症和基质重构的生物标志物减少,这与bEOS和FE相关不在基线水平。基质重构蛋白的调节可能反映了tezepelumab除了抑制气道炎症外的一种新的作用机制。
由阿斯利康集团(AstraZeneca Group)成员MedImmune和Amgen Inc共同赞助。
脚注
引用本文为:欧洲呼吸杂志2019;54:增刊63,RCT3785。
这是ERS国际大会的摘要。没有全文版本。本摘要的进一步材料可在以下网站找到www.ers-education.org.(仅限ERS成员访问)。
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