抽象
背景:普通感冒(鼻病毒,RV)感染是哮喘病加重最常见的诱因。哮喘是一种常见的气道慢性炎症性疾病。哮喘患者对RV表现出干扰素缺乏反应;然而,导致病情加重的rv驱动症状增加的机制尚不清楚。
目标:为了确定RNA处理的哮喘抗病毒免疫中的作用。
方法:我们应用哮喘患者和健康对照压裂-SEQ(亚细胞分级和RNA-SEQ)在主支气管上皮细胞(BEC中)。压裂SEQ确定哪个细胞质的mRNA结合多核糖体,蜂窝翻译机器。我们利用RNA免疫沉淀(RIP)和siRNA击倒在感染了RV1C支气管上皮细胞(BEAS-2B)的实验。
结果:显示压裂SEQ数据在哮喘的BEC降低UPF1的翻译(上游移码1)。UPF1翻译水平具有可逆性(R = -0.7235 P = 0.0067)负相关。UPF1是无义介导的降解(NMD)的主要介质,一个RNA监视途径降解潜在有害的mRNA(例如,与过早终止密码子的mRNA),并假定以调节所有mRNA的10-30%。依米丁(翻译抑制剂导致的NMD目标上调)导致增加RV RNA水平。RIP表明UPF1直接结合RV RNA。在支气管上皮细胞的UPF1耗竭导致缺陷RV诱导干扰素(β和拉姆达)和抗病毒反应的基因组范围内的更改。
结论:我们的数据表明,减少哮喘的BEC Upf1的表达有助于削弱抗病毒免疫和哮喘RV引起的病情加重。
脚注
引用本文为:欧洲呼吸杂志2019;54:增刊。63,PA5436。
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