抽象
背景:支气管肺发育不良(BPD)的特征在于受损的alveolarization和再生。Kruppel-样因子4(KLF4),转录因子调节细胞稳态和多能性,高度在肺发育期间,人和小鼠中表达并与肺癌的生长停滞。
目标:为了研究(1)如果高氧诱导的肺损伤中ATII细胞在小鼠中降低KLF4;(2)如果KLF4的ATII特异性损失耗尽ATII细胞的数目;(3)KLF4在ATII细胞中的功能体外。
方法:(1)新生小鼠暴露于85%氧气2(HYX)或室内空气(NOX)。(2)KLF4的小区特定缺失小鼠中晚期肺发育期间引起。(3)过度表达(KLF4OE)和Klf4的消融(KLF4德尔;CRISPR / Cas9)在小鼠肺上皮细胞(MLE-12)。
结果:(1)双免疫荧光染色过程中晚期的鼠肺发育和在人胎儿肺上皮细胞测定中KLF4 ATII细胞。HYX后减压ATII标记物连接于减少KLF4表达和肺生长。(2)ATII特定后期肺发育期间KLF4消融减少ATII细胞的小鼠。(3)在MLE-12,HYX降低KLF4表达和细胞存活。KLF4OE和Klf4德尔在MLE-12诱导的细胞凋亡,降低上皮细胞标记物。KLF4OE加重HYX相关增殖降低,活化的Smad2和阻断Stat3信号。的Smad2的抑制,使用抑制剂,激活的Stat3。KLF4德尔激活STAT3和抑制Smad2的。
结论:我们鉴定了新的KLF4化Smad2-Stat3的轴线细胞稳态,在ATII细胞和新生小鼠的肺,提示KLF4作为潜在目标调节肺再生HYX破坏。
脚注
引用本文为:欧洲呼吸杂志2019;54:增刊。63,OA3607。
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