文摘
慢性间歇性低氧(IH)的主要有害因素是阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA),导致心肌改变(心肌梗死发生和恶化恢复)。线粒体代谢氧波动高度敏感。此外,oxygen-regulated转录因子,缺氧诱导因子- 1 (HIF-1),是由IH激活在啮齿动物和阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者心血管疾病的风险高。
因此,我们的目的是评估IH的影响和连续HIF-1激活对心肌线粒体功能,动态和营业额。
野生型和HIF-1α+ / - IH的小鼠暴露于21天(21 - 5%,60 s-cycles, 8小时/天),或normoxia (N)隔离后心脏线粒体,耗氧量,ROS生产、膜电位和钙保留能力(CRC)使用克拉克电极和spectrofluorimetry测量。线粒体动态和营业额是评估蛋白质印迹。
相比,N, IH线粒体呼吸减少30%,ROS生产50%,CRC 25%和膜复极化时间增加了30%。虽然线粒体生物起源和裂变没有修改,IH融合蛋白降低,增加自噬和mitophagy标记。所有这些IH-induced修改废除在小鼠局部HIF-1α删除。
这些结果说明HIF-1参与IH-induced心肌线粒体功能障碍,容易解释有害心肌IH的后果。还需要进一步的研究来确定具体如何线粒体可以被视为一个潜在的治疗目标在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患者心血管疾病的风险高。
脚注
本文引用:欧洲呼吸杂志2018 52:OA3285增刊。62。
这是一个人国际大会抽象。没有全文版本是可用的。进一步的材料来陪这个抽象可能可用www.ers-education.org(人队成员访问)。
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