摘要
背景:我们之前的研究表明,肺组织中的基因表达与年龄密切相关。参与上皮屏障功能的基因在随年龄下调的基因中显著富集(de Vries, M. et al.)。胸腔2017;0:1-9)
目的:目的:在支气管上皮细胞中复制,探讨年龄对支气管上皮屏障功能的影响。
方法:我们之前在肺组织中的网络分析确定了509个参与上皮屏障功能的基因,这些基因被用于两个独立的基因表达数据集:NORM/TIP (n=157名受试者)和Boston数据集(GSE37147, n=238名受试者)的复制。我们进行了随机效应荟萃分析,以确定在两个数据集中的509个基因中,哪些基因随着年龄的增长而下调(FDR < 0.05)。使用String评估蛋白质相互作用。屏障功能采用来自45岁以上和45岁以下受试者(n=14)的气液界面分化的初级支气管上皮细胞(PBECs)的跨上皮阻力(TER)进行测量。
结果:在509个基因中,有111个基因在支气管刷中复制了与年龄的关联。蛋白质相互作用网络显示CDH1、ADAM10和MET是参与上皮屏障功能的关键基因。与<45岁的受试者相比,45岁的分化PBECs的TER水平较低。
结论:我们在支气管刷中发现了与上皮屏障功能和年龄相关的111个基因的显著下调,这与我们在肺组织中的发现相同。随着年龄的增长,支气管上皮在体外形成紧密屏障的能力下降,这表明与年龄相关的肺上皮屏障功能下降。
脚注
引用本文为:欧洲呼吸杂志2018 52:增刊62,OA2124。
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