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新antifibrotic疗法不损害临床课程或间质性肺病患者的生存经历了双边肺移植http://ow.ly/7KoG30jyJmQ
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间质性肺疾病(ILDs)是一个异构的实体的弥漫性肺实质疾病的特点是实质的损害结果的不同模式的炎症和纤维化(1]。特发性肺纤维化(IPF)是一种特定的子群ILDs,一场毁灭性的预后(2)2 - 3年的中位生存时间(2- - - - - -4]。Pirfenidone (Esbriet)和nintedanib (Ofev)批准IPF治疗,显示稳定的疾病5,6),推荐的治疗国际准则(1]。Nintedanib显示增加出血的风险事件IPF患者在治疗期间(7)和欧洲药品局建议中止nintedanib之前大手术但是没有一个明确的时间表中断(8]。糖皮质激素的传统策略用于治疗不同ILD亚型尽管有限的证据关于他们的功效9,10]。在严重ILD药物治疗失败后,肺移植(LuTx)代表一个既定治疗选择为了提高生活质量和生存11]。
回顾性分析双边肺移植术后(BLTx)患者ILDs (Eurotransplant疾病类别D)进行两大欧洲肺移植中心。主肺患者分配系统(LAS)诊断类别D (ILD),包括IPF、过敏性肺炎,包括和肺纤维化。从拉斯维加斯其他肺部疾病诊断类别,如淋巴间质性肺炎、弥漫性肺泡损伤和急性间质性肺炎,被排除在外。研究人口占所有患者接受BLTx 2014年1月至2017年2月。病人接受单边LuTx ILD并不包括在研究期内(n = 7)。IPF诊断是基于美国胸科学会(ATS)指南1]。接受医学治疗的患者(类固醇,nintedanib或pirfenidone)前4周内移植手术相比没有治疗。联合治疗类固醇与另一个antifibrotic代理分为pirfenidone或nintedanib组,分别。机械通气时间以天直到拔管,拔管或死亡,哪个先发生。第一次手术后4周内的所有并发症或直到出院记录。这项研究是医科大学的伦理委员会批准的维也纳,维也纳,奥地利(EK 1055/2017)。
共有767名患者记录BLTx患者筛选(维也纳,n = 357;汉诺威(德国)、n = 410)和132 ILD患者确认。100例(76%)患者诊断为IPF根据ATS指南(2]。进一步的病人人口中列出表1。
其中132名患者,108收到了医疗方案包含糖皮质激素(n = 72;n = 46 IPF患者),pirfenidone (n = 23)或nintedanib (n = 13)前4周内移植的推荐剂量。24例没有类固醇治疗,nintedanib pirfenidone或治疗中断≥4周之前移植。9个(39%)患者pirfenidone和四个(31%)患者nintedanib治疗收到额外的类固醇。
结果参数总结表1。BLTx过程的平均手术治疗时间是均匀分布的特定群体。尽管总体下降意味着±sd血红蛋白从14.2±1.8,11.2±1.3 g·dL−1在手术后第一天,没有使用补充红细胞的差异集中在手术过程中观察组。使用体外膜氧合同样分布式antifibrotic治疗组,对照组的更大比例。
术后并发症是均匀分布的。血胸导致手术修正发生在11 132例,组没有区别。伤口感染需要真空辅助闭合记录在12个(9%)病人,发生率最高的为那些在类固醇治疗(58%,n = 7)和pirfenidone治疗(13%,n = 3)。nintedanib组没有发生严重的伤口感染(n = 0)。没有区别是观察消化道出血(p = 0.52)或肾功能衰竭(p = 0.815)。病人特点和仙女/术后变量提出了表1。
类固醇组的一个病人死在医院处理,计入有关此端点的风平浪静在上面的分析。另一个病人,也在类固醇组,死在天16对象经历了手术修正后由于血胸。所有进一步的患者存活住院(最高64天)组手术后没有区别。跟进中位数(四分位范围13个月),21个月最大44个月的观察时间。
四组之间的整体存活率没有显著差异(生存率较p = 0.32)。kaplan meier估计1年存活率为96% (95% CI 80 - 99.8%) pirfenidone下,100% (95% CI 65 - 100%) nintedanib下,90% (95% CI 81 - 96%)下类固醇和100%(95%可信区间86 - 100%)没有IPF治疗。共有9个(7%)患者死亡BLTx之后,其中4名患者死于第一个移植后3个月(术中n = 1;严重脓毒症,n = 3)。连续四个患者死亡之后在移植后第一年(严重脓毒症,n = 2;在供体肺非小细胞肺癌,n = 1;支气管狭窄,n = 1) pirfenidone组和一个病人死于车祸后第一年post-BLTx。
IPF肺移植的主要指标,但在等候名单上增加死亡率比其他BLTx迹象。BLTx已被证明有改善的结果12,13)和对ILD病人首选的技术研究中心。在这个大型多中心研究中,使用nintedanib和pirfenidone单独或除了BLTx患者糖皮质激素是安全的,即使在过去4周内进行手术前。相比以前发表的两项研究证实了这一安全概要文件在一个小样本大小(14,15),我们的研究包括264吻合的分析报告与96吻合Leuschner等。(14]。更重要的是,病人在pirfenidone治疗的1年存活率为77%(96%的在我们的研究),100%为nintedanib (与对照组(100%)和91%与100%)。2年存活率是77% pirfenidone (与在我们的研究)和82% (89%与在对照组100%),而nintedanib被排除在2年分析(14]。在这项研究中,Delanoteet al。(15),一系列案例九antifibrotic下治疗的患者,1年存活率为100%,80%,2年。在某种程度上,这些结果可能是由于少数BLTx中执行这两项研究(n = 34 (14和n = 015]),强调这些研究并不与我们的大型多中心研究共有132双边肺移植。
总之,我们的研究代表了大群antifibrotic治疗患者接受BLTx ILD。数据显示,BLTx是安全的,有价值的治疗在晚期ILD的战略。我们的数据分析没有发现任何损伤后的术后课程BLTx与pre-transplantation pirfenidone或nintedanib治疗有关。Antifibrotic类固醇药物和不增加出血并发症的风险,影响伤口愈合或损害生存。
脚注
利益冲突:c .琥珀了勃林格殷格翰的发言和罗氏公司顾问委员会会议,在提交工作。
利益冲突:t Welte接受资助他的机构从勃林格和罗氏公司在进行这项研究的讲座和咨询委员会费用从勃林格,并参与罗氏公司的顾问委员会抗感染,在提交工作。
利益冲突:j·戈特利布已收到费用从基列董事会成员,默沙东公司,生物监测和Therakos,基耶西的咨询公司,IEK咨询、基列和呼吸疗法,从GLG研究专家证词,指南针和KeyQuest;已收到拨款或赠款从基列奥尼兰姆和等待;收到基支付讲座,勃林格,诺华,Basilea,柏林化学和阿斯特拉,旅游,住宿或从生物监测会议费用。
- 收到了2017年12月22日。
- 接受2018年3月26日。
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