摘要
近年来,随着靶向治疗的使用,血吸虫病相关肺动脉高压患者的生存率有所提高http://ow.ly/perr30jrhBo
致编辑:
肺动脉高压(PAH)是一种危及生命的疾病,其特征是在没有左心室疾病的情况下肺血管阻力升高,肺动脉压升高,导致右心室衰竭和死亡[1.]几种病因与PAH有关,包括结缔组织疾病、先天性心脏病和慢性感染,如HIV。由于其在发展中国家的高流行率,全世界最相关的多环芳烃形式之一是与血吸虫病相关的多环芳烃[2.].
5%的肝脾型血吸虫病患者存在血吸虫病相关性肺动脉高压(Sch-PAH) [3.].由于其组织学和血流动力学与特发性肺动脉高压(IPAH)相似,在目前的肺动脉高压分类中,将其归为1组(毛细血管前肺动脉高压)[4.]然而,尽管有相似之处,以前的一组研究表明,即使在没有特殊治疗的情况下,Sch-PAH的病程也比IPAH明显、更良性[5.].
关于schi -PAH的特异性PAH治疗效果的资料很少。通过使用磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5i)或内皮素-1受体拮抗剂(ERA), 12例schi - pah患者的功能等级、心输出量和6分钟步行试验距离(6MWT)得到了改善[6.].迄今为止,PAH治疗对硬终点(如临床恶化或生存)的影响尚未在该人群中进行评估。
本研究的目的是比较新诊断的、接受PAH靶向治疗的schi -PAH患者与历史队列中未接受治疗的患者的生存率。
我们分析了所有在巴西转至我们中心的连续、新诊断的Sch-PAH患者的数据。sh - pah的特征是平均肺动脉压≥25 mmHg,肺动脉闭塞压≤15 mmHg,无明显肺实质疾病、左心室功能障碍或慢性血栓栓塞性疾病。与门脉周围纤维化和/或左肝肿大相关,至少与下列特征之一有关:流行病学阳性、既往治疗血吸虫病或粪便中发现虫卵或直肠活检[7.].由于2010年后,巴西开始广泛使用特定的多环芳烃治疗,因此在此日期之前诊断的患者仅接受支持性治疗,并构成我们的历史队列。2010年后,根据可用指南,主治医师可自行决定定期使用PDE5i、ERA或两者治疗Sch-PAH患者[8.,9].
收集基线临床、人口学数据,包括纽约心脏协会(NYHA)功能等级(FC)评估、6MWT、脑钠尿肽(BNP)和血流动力学数据。
使用SPSS 21统计软件包(SPSS,Inc.)进行分析。所有连续变量均表示为平均值±sd并用t检验进行比较。分类数据以比例表示,并酌情使用卡方检验或Fisher精确检验进行比较。
使用Kaplan - Meier评估60个月的生存期。曲线比较采用对数秩检验。p值<0.05被认为有统计学意义。
研究人群包括102名Sch-PAH患者;50名患者(49%)在2010年之前被诊断,因此没有接受特定的PAH治疗(未治疗组;历史对照)。除特定治疗的可用性外,整个观察期间的护理标准没有变化。52名患者(51%)2010年后确诊并接受靶向治疗:41名患者(40.2%)接受PDE5i单药治疗,10名患者(9.8%)接受ERA单药治疗,1名患者(1%)接受前期联合治疗。
未治疗和治疗的Sch PAH患者有相似的基线临床和人口统计学数据。诊断时,平均值为±sd年龄为53.7±13.2对52.7±13.0 年,6MWT为458±149 M对411±100 m、 BNP为107±90对142±183 pg·dL−1..在未治疗的患者中,68%为女性,其中25名患者(55%)为FC I和II,20名患者(45%)为FC III和IV,而在治疗组中,59.6%为女性患者,26名患者(51%)为FC I和II,25名患者(49%)为FC III和IV(所有比较均p>0.05)。
两组之间的血流动力学损伤也相似。未经治疗和治疗的患者的右心房压力分别为9.7±4.7和10.8±5.7 毫米汞柱(p=0.281);平均肺动脉压52.4±16.7对59.9±17.9 毫米汞柱(p=0.033),肺动脉闭塞压力为11.7±4.1对13.4±5.4毫米汞柱(p=0.085),心输出量4.8±1.6对4.4±1.4 L·min−1.(p=0.208),肺血管阻力为10.1±7.1对11.8±6.4 WU (p=0.225)。两组间差异无统计学意义。没有患者出现急性血管扩张剂反应,无论组[10].
未治疗组60个月生存率为69.2%,治疗组为89.1% (p=0.029) (图1).
与未治疗患者的历史对照组相比,Sch PAH患者使用特异性PAH治疗与生存率的提高有关。据我们所知,这是医学文献中首次报道这一信息。
血吸虫病是全球第三大流行的慢性传染病,可能感染2亿人[11].考虑到肝脾型PAH患者中5%的患病率[3.],Sch-PAH显然是最相关的PAH形式之一,特别是在发展中国家[12,13].然而,这一人群很少被纳入评估PAH靶向治疗的大型试验[14]尽管如此,目前的PAH指南建议对血吸虫病进行特殊治疗,与当前PH分类第1组中的其他实体一致[9]然而,多环芳烃靶向治疗的长期疗效从未在Sch-PAH中得到证实。
我们的研究有一些需要强调的局限性。这是一项非随机单中心研究,使用历史对照作为比较对象,因此限制了功能和血流动力学变量中靶向治疗效果的随访数据的可用性。然而,我们的中心是该国最大的转诊中心,接收来自所有其他地区的患者,包括来自高度流行地区的患者。此外,未经治疗的Sch-PAH生存率与之前发表的数据一致[5.,15]同样,与治疗相关的更好的生存率与先前证实的Sch PAH靶向治疗的临床和血流动力学益处一致[6.].
总之,我们的结果提供了更有力的证据支持当前的PAH指南建议,加强了Sch PAH靶向治疗的适应症,类似于其他形式的PAH。
脚注
利益冲突:C.J.C.Fernandes报告了Actelion Pharmaceuticals和拜耳在提交工作之外的个人费用。
利益冲突:C. Jardim报告来自英国布伦特福德GSK的个人费用(雇员,全球医疗专家)。
利益冲突:R.Souza报告了Actelion、拜耳、GSK和辉瑞的讲座和咨询费用。
- 收到2018年2月10日。
- 认可的2018年3月25日。
- 版权所有©ERS 2018