摘要
支气管扩张患者NTM文化与吸烟和社会经济地位低下呈负相关http://ow.ly/E3jR30j553X
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支气管扩张患者中非结核分枝杆菌(NTM)感染的发生率在不同地理区域和不同系列之间存在差异[1,2]。研究主要基于支气管扩张转诊中心,该中心定期筛查呼吸道分泌物中的NTM。因此,报道的NTM在支气管扩张中的患病率可能被夸大了。来自支气管扩张中心的研究表明,NTM的危险因素的结果相互矛盾:年龄越大,某些中心的风险越大,而其他中心的风险则没有增加[1-4]。由于这些研究的患者数量较少,通常无法确定NTM感染对预后的影响。
利用以色列最大的保健机构的人口注册处[五],我们的目的是确定患者支气管扩张中的发病率,危险因素和预后NTM感染。
该数据库中搜索与成人支气管扩张2010年1月1日,不包括囊性纤维化和特发性肺纤维化。我们搜索了说明NTM实验室规范2010年1月和2016年十二月间,我们定义了三个类别NTM的。1)“增长”:单个培养阳性任何NTM。2)“殖民化”:至少两个培养阳性相同NTM物种。3)“治疗”:或者是上述类别的,具有三个或更多抗分枝杆菌药物治疗的。药物的使用是从药房报告确定。社会经济地位(SES)是基于SES得分诊所附近的由统计的以色列中央统计局[定义6]。随访期间(2010-2016年)比较了NTM感染和未感染患者的死亡率和住院时间。
多因素Logistic回归被用来识别NTM危险因素。考克斯随时间变化的模型用于鉴定预后因素影响,住院和死亡。
Øn January 1, 2010, the database included 2 710 432 adults. Of these, 6347 had a diagnosis of bronchiectasis (234 in 100 000). 6274 patients were without NTM infection prior to January 1. Of them, only 1871 (30%) patients had mycobacterial cultures available. In the general population (without bronchiectasis), 1476 (0.055%) people had NTM from respiratory specimens during follow up. Among people with bronchiectasis (n=6274), 105 (1.7%) grew NTM during follow-up. Only 30 (0.48%) cases had two or more cultures of the same NTM species, representing colonisation. Treatment with a combination of three or more antimycobacterial drugs was found in 12 (0.19%) patients.
Ťhe incidence of NTM growth among all patients with bronchiectasis (n=6274) was estimated in four strata of age: 18–39, 40–59, 60–79 and ≥80 years. The corresponding incidence of NTM growth were 1.1%, 2.2%, 1.9% and 0.9%, respectively (p=0.030). 50% of patients were 60–80 years old with a similar age distribution between patients with and without available mycobacterial cultures. Overall, 43% of patients with bronchiectasis in our study had emigrated from areas where tuberculosis is common, specifically Africa and Eastern Europe. NTM incidence was 1.5% in immigrants from Africa and Eastern Europe, and 1.8% in others (p=0.355).
支气管扩张中最常见的NTM种类为分枝杆菌simiae(n = 35岁的33%),分枝杆菌avium-intracellulare25% (MAI)(26日),分枝杆菌fortuitum(n = 16的15%)和脓肿分枝杆菌(N = 11,10.5%)。生长m .脓肿和M. simiae均显著比一般人群更常见(m .脓肿:5.5%,P = 0.035;M. simiae:23.5%,p = 0.023)。殖民统治的患者m . simiaeMAI(各30%)和m .脓肿(27%)。共治疗NTM感染患者有MAI(50%),m .脓肿(25%)和分枝杆菌kansasii(25%)。
在一个多元回归模型,其中包括5737名支气管扩张患者的完整信息,小小年纪,女性,已经从不吸烟,中或高SES,使用糖皮质激素和抗生素的使用是对NTM增长所有的独立危险因素。我们重复模型只取了1871年患者对他们来说,分枝杆菌培养均为可供选择:不吸烟和中高SES与NTM增长仍然显著相关。我们比较了30例NTM定植于其他两组(患者的单一增长或无增长NTM)。低龄化,女性和已用抗生素或强的松治疗定植均显著相关。过去的吸烟史是显著不太常见的患者定植患者除单NTM增长之间(P = 0.024)(表1)。
在随访期间,5737名患者中有1697人死亡,3959人住院。NTM的生长与较高的死亡风险相关(校正危险比(HR) 1.56, 95% CI 1.02-2.40;p=0.039)和住院(HR 1.57, 95% CI 1.05-2.34;p = 0.029)。在30例NTM定殖患者中,与非定殖患者相比,死亡率没有增加(校正HR 1.13, 95% CI 0.47-2.75;p = 0.784)。
在这项研究中,基于数据库> 6000支气管扩张患者的分析,我们发现支气管扩张特种加工的发病率增长远远低于之前报道:超过7年的随访,只有1.7%的患者支气管扩张已从呼吸道感染检测特种加工的物种,代表5.6%的积极文化(略低于先前的报道1-4,7,8])。<0.48%有定植和只有0.19%共治疗NTM。1.7%的发病率可能是真正的发病率被低估,因为只有30%的患者有结核菌培养发送。这个数字可能是实践(由指南支持)来发送分枝杆菌文化的一种体现,只有当有NTM肺病的临床怀疑,而不是常规检测。类似于先前在以色列[描述9,我们发现高患病率M. simiae只有少数物种被认为是致病的。有趣的是,我们没有发现任何孤立的分枝杆菌xenopi在支气管扩张,只有27(1.8%)在没有支气管扩张的病人,不像之前描述的结果来自以色列。
我们不能确定有多少我们的病人充满美国胸科协会/美国感染性疾病协会(ATS / IDSA)标准NTM肺部感染[10]。然而,我们人口中的许多菌株被认为不具有致病性或对抗菌素具有耐药性[11),与M. simiae包含所述菌株的30%。因此,决定暂不处理可能已经合理。
高社经地位、不吸烟和疾病严重程度指数(如入院、糖皮质激素和抗生素治疗)的患者,NTM生长风险较高(表1)。这种关联可能反映监视偏见,因为这些患者可能会受到密集跟进,因为疾病的严重程度或提高健康意识,从而导致更频繁的测试和NTM的检测。我们取得了类似的结果,当我们只可用分枝杆菌培养个人反复分析。在此之前糖皮质激素和抗生素的使用可能会增加对NTM感染的危险,分别由免疫妥协和选择耐药菌。
我们发现,吸烟与NTM生长风险较低相关(28%的过去或现在吸烟者)与人没有NTM生长)中的36%,并且甚至更如此定植(16.7%,P = 0.024)。类似的相关性在另一个支气管扩张队列以前发现[12],和已经报道了其他肉芽肿肺病如结节病和过敏性肺炎[13]。吸烟对肉芽肿形成的抑制作用可能可以解释我们的发现[14]。与NTM增长风险较低的另一个因素是低SES。一种可能的解释是,吸烟,这是从低SES人群中越来越普遍,并没有充分考虑。具有较高的SES也可能是重要相关的其他因素;可能的话,使用家用净水过滤系统。
在我们的分析中,年龄越小,NTM生长的风险越高,在40 - 59岁年龄组中患病率最高。以往对支气管扩张患者的研究[4,12,15]在年龄和NTM增长之间的关联矛盾。
NTM的生长与死亡风险的增加相关(调整后的HR 1.56;p=0.039)和住院(调整后HR 1.57;p = 0.029)。在30例结扎患者中,死亡率没有增加。
我们的研究有几个局限性。这些变量是基于电子医疗记录,可能会出现不准确或少报的情况。我们无法评估NTM患者是否符合肺部NTM感染的ATS/IDSA标准[10]。我们没有关于放射学发现或肺功能的数据,也不能计算支气管扩张的严重程度评分,我们使用了三种抗结核药作为NTM治疗的替代物。然而,在以色列,NTM肺部疾病是由熟悉NTM诊断和治疗指南的肺科医师独家管理的。此外,NTM物种的鉴定是由参考分枝杆菌实验室集中进行的。此外,本研究纳入了一大群支气管扩张患者的数据,因此可以评估获得NTM的危险因素。NTM与较高社会经济地位和较年轻年龄之间的关系以及与吸烟之间的负相关关系有待进一步研究。
承认
这项研究成果于2017年7月在第二届世界支气管扩张大会(意大利米兰)上发表。
脚注
利益冲突:M. Shteinberg曾获得诺华和Trudell Pharma的研究资助、Actelion、BI、GSK和Rafa的差旅资助、BI、GSK、阿斯利康、Teva和诺华的演讲费,并且是EMBARC合作的成员。
利益冲突:Y. ADIR报告已经从Actelion公司,BI,GSK和拉法,并从BI,葛兰素史克,阿斯利康,Teva公司和诺华扬声器费收到旅费补助。
- 收到了2017年11月17日。
- 公认2018年2月26日。
- 版权©2018人队