文摘
胸腔积液是一种常见的副作用达沙替尼,第二代酪氨酸激酶抑制剂用于治疗慢性粒细胞性白血病。然而,潜在的机制仍然未知。我们提出,达沙替尼改变内皮完整性,导致肺血管内皮通透性增加和胸腔积液。
为了验证这一点,我们首先建立了dasatinib-related胸腔积液的动物模型,通过与每日疗法治疗大鼠高剂量的达沙替尼(10 mg·公斤−1·天−18周)。
胸膜超声显示,大鼠慢性治疗5周后达沙替尼发达胸腔积液。符合这些在活的有机体内观察,达沙替尼导致paracellular渗透率增长快速、可逆的人类肺内皮细胞单层膜所反映的高分子通过增加,血管内皮钙粘蛋白和zonula occludens-1从信息连接,纤维和肌动蛋白的发展压力。这些结果被复制使用人类脐静脉内皮细胞,经内皮抵抗力下降。有趣的是,我们证明了这个内皮通透性增加活性氧(ROS)端依赖机制在体外和在活的有机体内使用cotreatment与抗氧化剂代理,N乙酰半胱氨酸。
这项研究表明,达沙替尼改变肺内皮渗透性ROS-dependent的方式在体外和在活的有机体内导致胸腔积液。
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药物达沙替尼引起胸腔积液与活性氧破坏内皮屏障http://ow.ly/qOGE30gamGK
脚注
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支持声明:本研究支持由法国国家健康与医学研究院(INSERM),大学和大学Paris-Saclay,因为玛丽Lannelongue医院国家药品安全机构(ANSM)授予VIGIAPATH,和部分部门Hospitalo-Universitaire(东华大学)胸腔创新(都灵),协助Publique-Hopitaux巴黎(AP-HP),服务de Pneumologie中心de参考de l 'Hypertension Pulmonaire严重的LabEx LERMIT格兰特(anr - 10 - labx - 0033),法国肺动脉高压患者协会(HTAP法国)。c .表象是法国昏聩de给与支持的“精选的en桑特Respiratoire”(FRSR)基金会du杂音(FdS)。E.M. Jutant从AP-HP Annee-Recherche奖学金的接受者。j·哈曼是由荷兰心脏基金会(Nederlandse Hartstichting;格兰特2014 t064)。资金信息,本文已沉积的Crossref资助者注册表。
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- 收到了2017年5月31日。
- 接受2017年10月14日。
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