TY - T1的达沙替尼内皮通透性增加导致胸腔积液JF -欧洲呼吸杂志》乔和J - 10.1183/13993003.01096 -2017欧元六世- 51 - 1 SP - 1701096 AU -卡罗尔Phan盟Etienne-Marie Jutant AU - Ly你盟-拉斐尔Thuillet盟-安德烈Seferian AU -大卫Montani盟爱丽丝韦尔塔非盟- Jan van Bezu盟费边Breijer盟-安东Vonk Noordegraaf AU -马克·亨伯特盟Jurjan阿曼AU -克利斯朵夫Guignabert Y1 - 2018/01/01 UR - //www.qdcxjkg.com/content/51/1/1701096.abstract N2 -胸腔积液是一个频繁的达沙替尼的副作用,第二代酪氨酸激酶抑制剂用于治疗慢性粒细胞性白血病。然而,潜在的机制仍然未知。我们提出,达沙替尼改变内皮完整性,导致肺血管内皮通透性增加和胸腔积液。为了验证这一点,我们首先建立了dasatinib-related胸腔积液的动物模型,通过与每日疗法治疗大鼠高剂量的达沙替尼(10 mg·公斤−1·天−1 8周)。胸膜超声显示,大鼠慢性治疗5周后达沙替尼发达胸腔积液。与这些体内观察结果一致,达沙替尼导致paracellular渗透率增长快速、可逆的人类肺内皮细胞单层膜所反映的高分子通过增加,血管内皮钙粘蛋白和zonula occludens-1从信息连接,纤维和肌动蛋白的发展压力。这些结果被复制使用人类脐静脉内皮细胞,经内皮抵抗力下降。有趣的是,我们证明了这个内皮通透性增加活性氧(ROS)使用cotreatment端依赖机制在体外和体内的抗氧化剂代理,防治作用。这项研究表明,达沙替尼ROS-dependent方式改变肺内皮渗透性体外和体内导致胸腔积液。药物达沙替尼引起胸腔积液与活性氧破坏内皮屏障http://ow。ly / qOGE30gamGK ER -