摘要
理由:我们调查是否benralizumab目标IL-5Rα+细胞参与eosinophilopoietic流程驱动气道嗜酸性粒细胞严重的哮喘。
方法:在加拿大ZONDA的一项亚研究中,18例严重的强的松依赖性哮喘患者接受了28周的benralizumab 30 mg SC Q4W或Q8W (Q8W:前3剂每4周)或安慰剂(PBO) Q4W,之后是类固醇优化期(V4),随后是类固醇减量(V14)。成熟的嗜酸性粒细胞,eosinophil-lineage承诺祖细胞(bgi)、流式细胞术和IL-5Rα+ ILC2s枚举的血液和唾液。在无细胞痰上清液中检测蛋白颗粒酶B、胰酶及相关细胞因子。两种方案的结果合并(n=10),并与PBO (n=7)进行比较。数据是中位数和IQRs。Mann-Whitney U test比较了药物(V14-V6)与PBO (V14-V6)的变化。
结果:Benralizumab和PBO显著降低血液eos(0.24[0.1-0.43]至0.005[0-0.013],而0.4[0.21-0.59]至0.34[0.26-0.57]×10)6/毫升;p< 0.01)和嗜酸性粒细胞痰(2.8%(0.9 - -6.7)到1.3%(0.15 - -1.3)和3%(1.3 - 5)到23.9% (9.3 - -32.5);p< 0.01)。与PBO相比,药物治疗可使血液EoP更大幅度降低(34[8.7-77.9]至0.6[0.3-1.2],与之相比,9.6[0.8-22.8]至0.9 [0.13-7.5];p< 0.05)和IL-5Rα+ ILC2s(2.5[0.3—-15.3] 0.3(0.07 - -0.9)和0.18 (0 - 1.0)0.7 x 10 (0.3 - -2.3)3.细胞/毫升;p< 0.05)。与PBO相比,使用benralizumab的患者痰液中ILC2和EoP有更大的下降趋势(p= 0.2;p= 0.24)。nk细胞活性的增加反映在颗粒酶B (p= 0.02)和干扰素γ(p= 0.03)与对benralizumab PBO。
结论:Benralizumab 30毫克SC 28周减毒的系统性和气道eos bgi, IL5Rα+ ILC2。
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