抽象的
迄今为止,临床试验尚未确定粘液分解是对COPD的有效疗法http:////wly/wble30ekb7h.
粘液是药物调节粘液生产和降低粘液粘度的药物。它们的粘液稀释效果可以改善粘液运输,从而促进远端支气管树中粘液的咳痰[1]。改善粘液的间隙和祛痰可以防止粘液堵塞小型气道,可以理论上可以改善气体交换,减少阻碍后感染的可能性。通过这些互补效果,粘液溶胶可能在减少慢性阻塞性肺病(COPD)中的恶化中发挥作用[2]。
粘液疗法表明涉及患有囊性纤维化患者的临床试验(CF)[3.那4.];然而,相比之下,它们在涉及COPD患者的临床试验中显示出有害或混合效应。最着名的粘液溶液是吸入的Dorpase Alfa(重组DNase),口服N-乙酰半胱氨酸和吸入高渗盐水。由于患者治疗活性药物治疗的患者的趋势,早期停止患有COPD患者吸入的DORNASE ALFA的III期试验5.]。与非CF支气管扩张患者(其中许多也患有COPD)的肺酶Alfa类似的临床试验表现出潜在的伤害,在1 s中更频繁的肺部加剧和强迫呼气量的更大下降(FEV1)与接受安慰剂的人接受吸入的Dorpase Alfa的患者观察到下降[6.]。
同样混合支持N-乙酰半胱氨酸的数据,用于预防COPD的急性加重。郑发表的临床试验等。[7.]研究了1006例中度至严重COPD的患者,随机用口服N-乙酰半胱氨酸(每日两次)或安慰剂1年。在1年后,发现N-乙酰半胱氨酸可相对于安慰剂降低COPD急性加重22%的相对风险。然而,郑研究受到批评,因为在日记卡中症状评估了恶化,并且严重造成的毫无报道和轻度[8.]。精心设计的欧洲临床试验注册了523名COPD患者,随机分配给每日N-乙酰半胱氨酸或安慰剂处理。在3年的后续期间,需要医疗注意力的加剧数量在群体之间没有差异(危险比0.99; 95%CI 0.89-1.10),并且作者得出结论,N-乙酰琥珀酸在预防中度或严重的加剧时是无效的COPD [9.]。
仁司酮是一种口服粘液溶解,其含有两个封端的巯基,其在首述代谢后释放。Erdosteine的活性代谢物表现出粘性和自由基清除活性[10.先前的小临床试验表明,在治疗与埃德罗斯汀治疗COPD的急性加剧的某些益处[11.那12.]。在这个问题中欧洲呼吸杂志,D.AL.Negro.等。[13.]报告来自III期对照临床试验的结果,该试验注册了黄金阶段III-III COPD的患者,并随机化以接受埃尔多托汀(每日300毫克)或安慰剂,除了通常的COPD治疗外,还为12个月。主要结果是研究期间急性加剧(轻度,中度或严重)的数量。该研究达到了其初级结果,因为与安慰剂相比,Erdosteine将COPD恶化的年度率降低了19%。额外的分析还表明,Erdosteine降低了加剧的持续时间。
这是最近的仁司桃素临床试验是一种“垃圾扣篮”,我们应该向我们经历频繁恶化的COPD患者处方ordosteine吗?不幸的是,对研究成果的更深入分析表明担心。最明显的担忧是,尽管大毒素的总体加剧率降低了,但这种效果是完全由患者在其家庭症状日记卡上报告的温和恶化的降低驱动。事实上,与安慰剂与埃德罗斯汀治疗的那些统计学意义(P = 0.054)治疗的人,中度或严重COPD治疗的年龄或严重COPD治疗的年龄增长率为13%。中等或严重的恶化在经济上和临床上是重要的,因为他们需要医生访问,药物处方和/或住院,他们与发病率和死亡率的风险有关[14.]。鉴于Erdosteine不会防范这些事件,其益处变得更少引人注目。
发生恶化持续时间怎么样?调查人员报告说,在经历加剧的患者中,Erdosteine治疗的加剧事件的持续时间减少了24%。不幸的是,本研究中使用的加剧持续时间的定义有些复杂,并使研究结果的解释变得困难。对于轻度事件,当患者的症状恢复到以前的稳定价值时,记录了恶化事件的结束。相反,对于中等事件,调查人员确定了一集的末期,因为当患者从医院排出时,确定了一集的恶化事件。人们可以很容易地想象一名患有严重恶化的患者,并且被送往医院1天,但持续有15天的基线上面的症状增加了15天。该患者将计数为持续1天的持续时间,以进行学习目的。或者,患有温和加剧的患者有5天的增加症状,并且用支气管扩张剂在家中自我治疗的人会产生5天的加剧持续时间。不幸的是,这意味着在现实中,比较所有恶化事件的持续时间集中在一起,如在此试验中所做的那样,无效。
与CF中可用的证据形成鲜明对比,D的结果AL.Negro.研究和先前对粘液溶液的研究不提供令人信服的证据,以支持粘液药物的粘液药物的处方。也许问题是,粘液溶解的COPD相关研究没有限制某些患者表型的研究进入,例如患有慢性咳嗽和痰液的研究,他们可能会受益于粘液溶解疗法。在任何情况下,我们在这一点上都不能声称dAL.Negro.研究“咳嗽了一个胜利的结果”。到目前为止,粘液冰淇淋尚未攀升湿滑倾斜,以朝着COPD的疗效证明,并且他们对COPD患者的常规处方尚未保证。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2017年7月19日。
- 公认2017年7月20日。
- 版权所有©2017