摘要
博舒替尼可引起肺实质、胸膜和血管病变http://ow.ly/qMiQ30dMVK5
编辑器:
我们饶有兴趣地阅读了来自Hickey等。(1)和R借据等。(2报道博苏蒂尼相关肺动脉高压(PAH)和胸腔积液。酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已经彻底改变了慢性髓系白血病(CML)的治疗方法。然而,TKIs与潜在的严重肺部并发症有关,特别是与达沙替尼有关;达沙替尼致胸腔积液的发生率为15% ~ 35% [3.,4]。据报道,服用达沙替尼的患者中有0.45%患有与达沙替尼相关的肺动脉高压[5]。Bosutinib(2015年由辉瑞公司(美国纽约,纽约)研发)是第二代TKI,被批准用于对伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼耐药或不耐药的CML患者[6]。
在此,我们报告第一例博苏蒂尼相关肺炎。患者是一名70岁的男性,有25包年的吸烟史。他患有高血压,用尼卡地平和普萘洛尔治疗。2003年,他被诊断出患有慢性粒细胞性白血病。在最初短暂的羟甲酰胺和干扰素治疗后,由于不耐受,他改用伊马替尼400mg每日,并获得了一个主要的分子反应(BCR-ABL1)是≤0.1%)。2010年,MMR丢失,没有突变的迹象,患者开始每日服用尼洛替尼600毫克。MMR恢复,但在3年的治疗后,尽管给予足够的他汀类药物治疗,患者仍出现冠状动脉狭窄。博苏替尼第一周每日100 mg, 2013年开始每日200 mg,维持MMR。2015年9月,患者逐渐出现呼吸困难,咳嗽伴痰。肺部电脑断层扫描显示双侧胸膜下实变及左侧胸腔积液(图1一个)。胸腔积液为无菌渗出液,淋巴细胞占95%。纤维支气管镜检查。气道在宏观上是正常的,对支气管抽吸物的分析没有发现病原体。支气管活检未见特殊病变。超声心动图发现左室射血分数和肺动脉压均在正常范围内。随后,他接受了抗生素治疗,但没有任何改善。1个月后,肺部CT扫描显示双侧胸膜下实变及双侧胸腔积液增加。对自身抗体的研究呈阴性。此时,患者接受了左肺上叶和下叶的肺活检,以及胸膜活检,使用的是电视胸腔镜。 Lung biopsies showed granulation tissue plugs in the alveolar spaces with fibrinous exudate and interstitial eosinophilic infiltrate (图1 c),以及小动脉的肌肉化和内侧肥厚伴小肺动脉内膜增厚(图1 d- f)。胸膜增厚,纤维组织致密,淋巴样浸润,淋巴样滤泡少见。诊断为博苏蒂尼相关肺炎伴胸腔积液,于2016年1月停用博苏蒂尼,未采用其他cml特异性治疗。病人的呼吸困难和咳嗽随后得到解决。2016年6月,肺CT扫描显示胸腔积液完全消退,胸膜下实变减少,但出现新的实变,右肺上叶出现反晕征(图1 b)。没有开始任何具体的治疗。2016年11月,肺部CT扫描显示肺实变完全消退。2017年1月,该患者的CML仍在MMR,未进行治疗,无呼吸道症状。
TKIs的副作用已被证明是剂量依赖性的,并且与年龄有关,在老年患者中更常见[7]。虽然bosutinib最常见的副作用是胃肠道,但长期的bosutinib耐受性研究发现了一些呼吸道并发症[7- - - - - -9]。在费城染色体阳性的晚期白血病队列中对博苏蒂尼进行的一项长期安全研究报告了呼吸道感染[8]。在CML的所有分期中,bosutinib相关的胸腔积液均有报道,65岁的>患者的总发生率为5-8%,最高可达22% [7- - - - - -9]。与最近报道的多环芳烃和当前的肺炎病例一起,博苏替尼也可能与先前用达沙替尼描述的一系列肺部并发症有关。因此,与达沙替尼相似,bosutinib相关肺并发症的机制可能是氧化应激和网状内皮应激[10],它同时负责内皮细胞和肺上皮细胞的凋亡,从而导致炎症环境。肺内科医生和血液学家都应该意识到使用博苏替尼治疗的患者可能出现肺炎、胸腔积液和多环芬尼的可能性。当使用TKIs治疗的患者出现呼吸困难时,应同时进行胸部成像和经胸超声心动图检查。如果怀疑是与药物有关的肺炎,应停止用药,并调查感染原因。在严重肺炎的病例中,糖皮质激素应该被讨论。值得注意的是,在我们的病例中,尽管博苏替尼停药14个月,患者仍有CML的MMR。因此,我们不再重新引入任何TKIs [11]。博苏替尼是否可以谨慎地重新使用,可能在肺部症状消失后以较低的剂量使用,仍然值得怀疑。在CML没有其他治疗方法的情况下,可以讨论博苏替尼与低剂量类固醇的联合治疗。
披露的信息
脚注
利益冲突:披露可以在这篇文章旁边找到www.qdcxjkg.com
- 收到了2017年5月5日。
- 接受2017年6月14日。
- 版权©2017人队