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耐多药结核病艾滋病毒阳性患者无复发治愈的比例非常低http://wly/r9sk30bqlbp.
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正在进行的艾滋病疫情疫情和越来越多的耐药结核病患者(TB)严重阻碍了全球TB控制活动,包括世界卫生组织(世卫组织)欧洲的世界卫生组织中的患者。总体而言,结核病患者HIV COVERIVE的患病率从2008年的3.4%从2008年增加到2014年的8%[1].多药物抗性(MDR)-TB的患病率(抗药物抵抗至少isoniazid和利福平)在欧洲报告 - 新诊断的结核病患者中15%和48%的TB患者 - 是世界上最高的最高的[1].
关于MDR-TB和欧洲艾滋病病毒感染的数据稀缺。最近,发表了MDR-TB患者HIV感染的监测数据[2].对2587名成人艾滋病毒感染患者的治疗结果进行了荟萃分析,MDR-TB患者报告了38%的治疗死亡率和治疗成功的合并治疗持续49.9%[3.].世界卫生组织欧洲地区国家的数据的贡献非常有限。
在MDR-TB中治疗成功的世卫组织定义[4]通过治疗完成而导致,而不是在治疗完成后在没有治疗的情况下无复发。最近,TBNet提出了简化的MDR-TB结果定义,其中包括治疗定义的治疗后的复发观察期1年[5].
目前研究的目的是评估HIV感染对欧洲地区MDR-TB患者治疗结果的影响,应用这些新的结果定义。
我们使用TBNET MDR-TB COHORT中收集的数据[5- - - - - -7].2010年1月至2011年11月期间,文化证实的MDR-TB患者在16个欧洲国家的23名MDR-TB治疗中心进行了连续注册[6].随访时间从诊断到who定义的结果或治愈或治疗完成后12个月。根据目前的世卫组织指南评估耐多药结核病治疗结果[4]以下新定义[5].
1)治疗。治疗开始后6个月培养阴性,此后无培养阳性,治疗结束1年内无复发。
2)治疗失败。阳性培养状况6个月后治疗开始或之后的疗法或治疗完成后的1年内复发。
3)未经申报的结果。未评估的结果(由于群组转移,6个月在患者接受护理时没有培养状况,或者没有治疗后的评估)。
4)死亡。观察期间死亡。
5)随访失败。治疗开始6个月后未接受护理。
通过HIV状态进行了所有注册患者的早期治疗反应和晚期治疗结果(阳性与负面/未知)。早期治疗响应,根据培养转化率在治疗开始6个月内,通过Kaplan-Meier估计计算。通过COX比例危害分析评估HIV Co-Coction评估的影响,验证了比例危险假设。通过使用稳健的标准误差的逻辑回归模型将治疗成功和无复发治疗进行了比较,以允许在治疗国内的事件中聚类事件。统计学显着性的水平在所有分析中设定为5%。
该研究得到了Lübeck大学伦理委员会的批准(德国;引用没有。09-106)和所有参与站点的负责任的伦理审查委员会。
共有380名患者:25例(6.6%)是艾滋病毒感染的,345例未感染,10名患者未进行测试。13(52%)的艾滋病毒阳性患者接受抗逆转录病毒治疗(ART)。MDR-TB诊断的CD4细胞计数可用于16例(64%)艾滋病毒阳性患者(中位数183个细胞·mm−3,四分位数范围44-294)。
培养转化对艾滋病毒状况不利影响(如图。1).Kaplan-Meier估计在艾滋病毒阳性和HIV阴性/未知患者的治疗开始后6个月分别为88.1%和84.0%,危险比(HR)为1.48(95%CI 0.95-2.31).
在24.0%的艾滋病毒阳性患者中实现无复发治疗,而艾滋病毒阳性/未知患者的59.4%(OTS比(或)0.22,95%CI 0.10-0.46,P <0.001)。对于世卫组织定义,也看到了艾滋病毒状态和晚期治疗结果之间的关联,尽管它不太强劲。据报道,在艾滋病毒阳性患者的16%和30.1%的HIV阴性/未知患者(或0.44,95%CI 0.18-1.11; P = 0.083)中报道了谁定义的治愈。
高培养转化率和无复发固化的低频率之间的差异由较高的不良或未释放的结果频率驱动(如图。1).hiv阳性患者治疗6个月后失败或死亡的可能性明显高于hiv阴性/未知患者(HR 3.33;95% CI 1.50-7.36, p=0.03) (如图。1).
艾滋病毒阳性和HIV阴性/未知患者中类似频率发生的不良事件(数据未显示)。在这两个群体中,28%的事件发起了药物的临时或永久性变化(数据未显示)。
这项研究的主要发现是,HIV状态和早期治疗反应(培养转化)之间没有关联,但HIV阳性和无复发治愈之间存在负相关。使用世卫组织定义的治愈方法,与艾滋病毒状态的相关性没有统计学意义。简化的治疗结果定义似乎更好地捕捉了已知的结核病-艾滋病合并感染和不良结果之间的关联。
这些关于培养转化的结果和艾滋病毒感染对晚治疗结果的负面影响是一致与欧洲监测数据和观察研究的一致性[3.,8,9].
艾滋病毒阳性患者在接受耐多药结核病治疗的前6个月和完成治疗时的不同轨迹是惊人的。失业、注射吸毒、吸烟以及直接或不坚持治疗而合并感染乙型和/或丙型肝炎等对治疗产生负面影响的因素的较高流行率似乎很重要。
艺术对预防TB-HIV COR感染患者死亡率的影响很好10.].该研究表明,艾滋病毒阳性患者的死亡率为12.0%,即使在该队列中只有50%的使用艺术,与Meta分析中的38%死亡率相反[3.].Meta分析包括许多研究缺乏关于艺术用途和其他流行病学环境的信息。艺术的使用可能在我们的研究中报道。Eurocoord学习集团最近在艾滋病病毒症患者组织和交付HIV患者的组织和交付医疗保健方面的主要差异[11.,12.].我们的研究赞同这一索赔。在所有TB患者中,需要更多地注意艾滋病毒检测,即时启动艺术,并加强随访。
对我们研究的限制是少量MDR-TB患者在队列中均有MDR-TB患者中的艾滋病毒联合感染,预防艺术定律。队列数据的常规收集可能导致不良事件的潜在报告。由于这一限制,报告的协会应谨慎解释。
总之,简化的MDR-TB结果定义捕获了比常规世卫组织定义的MDR-TB-HIV共感染和差的治疗结果之间已知关联。他们证明了HIV COR感染患者中MDR-TB无复发治愈患者的低比例。本研究的结果对于MDR-TB和HIV联合感染患者的临床护理是重要的,因为它们表明6个月的MDR-TB治疗的足够治疗响应不应导致治疗医师的自满程度,鉴于较高在剩余治疗期间不利结果的风险。
披露
补充材料
致谢
作者感谢Bram Prins (Amsterdam Institute of Global Health and Development, Amsterdam, The Netherlands)和Nelleke Smitsman (Research Center Borstel, Sülfeld, Germany)为宝贵的数据管理提供的支持。
脚注
支持声明:这项工作得到了欧盟委员会第七框架计划(FP7/2007-2013)根据赠款协议FP7-223681 (TB-PAN-NET)的支持。C. Lange得到了德国感染研究中心(DZIF)的支持。本文的资金信息已存入CrossRef Resder注册表.
利益冲突:可以在本文旁边找到披露www.qdcxjkg.com.
- 已收到2016年12月2日。
- 接受2017年2月22日。
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