摘要
关于构成世卫组织“短疗程”方案的药物在巴西的耐药性概况的首个全国性报告http:///wly/xfja3096fst.
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管理耐多药结核病(MDR-TB)和广泛耐药结核病(XDR)的困难是众所周知的。这些治疗方案非常昂贵,而且往往有毒,而且需要长达24个月的时间才能达到可接受的成功概率[1-3.].
根据不同环境下的成功经验,世界卫生组织(世卫组织)最近就一种新的“较短”治疗耐多药结核病的处方提出了建议,也称为“孟加拉国方案”[4.-8.].方案由卡那霉素、莫西沙星(加替沙星为最初用于“孟加拉国”方案的氟喹诺酮)、丙硫酰胺、氯法齐明、吡嗪酰胺、高剂量异烟肼和乙胺丁醇组成,初始期(4-6个月),继续期(5个月)为莫西沙星、氯法齐明、吡嗪酰胺和乙胺丁醇[8.].
方案具有有趣的特征。比传统的“长”方案更便宜(
该方案适用于以前未接受二线药物治疗且不太可能对二线药物产生耐药性的患者。世卫组织建议广泛使用快速分子检测来检测对二线药物(基因型MTBDRsl)的耐药性,以便使患者能够从该方案中受益,而不会出现进一步耐药性的风险[8.].
最近,几项贡献试图估算不同地理环境中符合条件患者的比例。这范围从欧洲〜10%到巴基斯坦的50%[9.-12.].
无论如何没有全国信息,可从拉丁美洲获得。作为欧洲呼吸协会(ERS),巴西呼吸系统(SBPT)和巴西国家结核所方案之间正在进行的协作项目的一部分,我们分析188bet官网地址了巴西国家登记册(遗址TB)提供的信息,包括所有患者需要治疗与标准的6个月方案不同(药物易感)结核病病例。
本研究的目的是描述在2000和2015年间诊断的MDR-TB病例中构成“较短”方案的药物的阻力曲线。
在巴西,耐多药结核病治疗方案在大多数病例中是标准化的[13.].最初,它含有氯氟氮和氧氟沙星,但在2006年吡唑胺取代氯氟沙西嗪,2010年左氧氟沙星替代氧氟沙星作为骨干氟喹啉(5个月用Amikacin或Streptomycin(每周5次,每周五次,下次4个月),乙胺醇,左氧氟沙星,吡嗪酰胺和萜烯酮,以及12个月的乙胺丁醇,左氧氟沙星和萜烯)。
在此基础上,我们分别分析,分别在2011年至2015年间在2000年至2010年之间注册的个人。
绝对频率(百分比)和中位数(interquarlile范围; IQRS)用于描述定性和定量变量。采用点和间隔(95%CI)估计来评估耐药性患病率。进行Chi方向或Fisher精确和Mann-Whitney测试,以评估适当的定性和定量变量的统计上显着差异。p值小于0.05被认为是统计学意义的。所有统计分析都是使用Stata版本14进行的(Statacorp LP 2015;大学站,TX,USA)。
6833名患者中,4477名(66%)为男性,中位年龄(IQR)为39岁(29-49岁)。
HIV / TB的共感染患者在2000-2010-2010期和2011年至2015年期间的2000-2010℃和11.7%(369/3156)中含量为7.4%(240/3251)(P <0.001)。在性行为方面,在上述亚组之间没有检测到统计学上的显着差异。2011年至2015年间治疗的患者较为较大(中位数(IQR)年龄:38(29-48)相对39(29-50)岁(p=0.03)。
使用固体培养基(Lowenstein-Jensen,Middlebrook 7H10 / 11)进行药物敏感性测试(DST),然后进行液体培养基(分枝杆菌生长指标管(MGIT TM); BD诊断,MD,美国,MD,美国)保证的实验室。
在巴西,DST通常用于吡嗪酰胺和乙胺丁醇。在2000 - 2010年期间,常规测试了乙醇酰胺,而在2011-2015期间,对该药物测试的患者的数量较低,以及对吡嗪酰胺测试的那些数量。在第一期,在少数患者(分别为100和115个)中测试氟代喹啉酮和注射剂,但在2011-2015期间,DST更频繁地为这些药物进行。DST未对氯氟丝亚胺进行。
总体而言,吡嗪酰胺耐药患病率较高(1474/2950;50.0%, 95%可信区间48.2-51.8%),其次是氟喹诺酮类(369/1072;34.4%, 95%可信区间31.6-37.3%)、乙胺丁醇(2111/6408;32.9%, 95% CI 31.8-34.1%)、乙硫酰胺(488/1690;28.9%, 95%可信区间26.7-31.0%)、卡那霉素(112/941;11.9%, 95%可信区间9.8-14.0%)和阿米卡星(134/1039;12.9%, 95% ci 10.9-14.9%) (表1)。
比较2000-2010和2011-2015期间,所有药物的耐药患病率降低,吡嗪酰胺显着下降(51.5%相对46.7%;P = 0.01),乙胺醇(37.9%)相对28.3%;P <0.0001)和乙醇酰胺(29.7%相对19.1%;p = 0.01)。氟喹诺酮类药物的耐药性从30%增加到34.9%,没有任何统计学意义(可能是由于DST频率增加)。
在整个研究期间,个体的夏令时模式在某种程度上是异质性的(表1)。
在2000-2010年期间,1319名接受吡嗪酰胺、乙胺丁醇和乙硫酰胺DST治疗的耐多药结核病患者中,150名(11.4%)对三种药物耐药。虽然检测的病例比例很低(表1),对氟代喹啉酮的抗性为30%(很大程度上反映了对氧氟沙星的DST,其在对氟喹诺酮酮的28个菌株中的28个中进行,Kanamycin的22.2%和Amikacin的15.9%。
在2011 - 2015年期间,吡唑胺的抗病率为46.7%,氟喹啉28.3%,氟喹诺酮(339/972)的34.9%(339/972),再次反映了Ohloxacin的DST),对于Amikacin(120/951),12.6%Kanamycin(106/914)的11.6%。
这项研究有几个局限性,因为它是基于一个不可能为每个患者执行完整的DST的设置中的程序信息。此外,虽然是在属于世卫组织网络的质量控制实验室进行的,但对一些测试药物(吡嗪酰胺和乙硫酰胺等)的DST的可靠性在评价数据时需要谨慎。最后,我们不能排除与某些药物有限的DST覆盖相关的选择偏差。
但是,数据库是质量控制的,并且包含来自高TB-Hand的国家的大量全国全国范围内(超过6000例)。为了我们的知识,这是第一个关于毒品抗药性曲线的全国性报告,这些药物在高负担国家中培养了世界卫生组织“较短”方案的毒性曲线。
研究结果使我们能够得出一些重要的结论。
首先,通过标准化方案解决耐多药结核病的规划方法似乎没有促进对所使用药物的耐药性的流行[13.].
其次,尽管巴西现有的数据不允许我们准确预测符合短期方案的患者比例,但它很可能高于最近欧洲(10%)和巴基斯坦(50%)的报道[9.-12.].考虑到i)约30%的含氟喹诺酮类药物的病例是抗病,II)最近,发现约12%的患者被发现抵抗二线注射物(尽管并非所有结核分枝杆菌菌株测试氟喹诺酮类药物和二线注射剂),并且III)显然没有增加抵抗趋势,我们可能会乐观地假设高达50-55%的巴西MDR-TB人口可能易于两者氟代喹啉和注射剂,因此可能适用于“较短”方案。因此,在处方之前,必须确认对构成方案的药物的易感性是强制性的。
最近的一项研究表明,“较短”方案可能会在8年内减少,在8年内,基于几个假设,包括“较短”方案的长期疗效,包括长期疗效MDR-TB治疗的扩大程度,以及可能的传播结核分枝杆菌社区内的耐药菌株[14.那15.].本研究的结果有助于补充现有的证据。
第三,符合世卫组织的建议[8.],重要的是,巴西等国家的国家结核病规划应扩大其快速分子检测(MTBDRsl)和二线药物(至少是氟喹诺酮类药物和注射剂)的DST能力,使临床医生能够为正确的患者开出“较短”的治疗方案。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 已收到2016年11月24日。
- 公认2017年1月9日。
- 版权所有©2017