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提醒患者负QuantiFERON接受免疫抑制剂和低促分裂原反应http://ow.ly/MKsP308O3jo
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潜伏结核感染(LTBI)免疫介导的炎症性疾病的诊断很复杂,因为病人的特点和可测试的缺陷(1]。功能性t细胞化验暴露于偏见在几个水平(制造、pre-analytical、分析和免疫)2),不幸的是,缺乏一个黄金标准排除了更高的诊断准确性。然而,QuantiFERON黄金管测试(QFT;试剂盒、希尔登,德国)代表一个很大程度上使用和现代替代结核菌素皮肤试验。即使性能规格的QFT极大的兴趣(特异性为99%,敏感性为84%)3),有些病人留在一个“不确定的结果”,因为失败的积极控制相应淋巴细胞分泌干扰素(IFN)的无能-γ24 h后的刺激通过植物凝集素(PHA)。
制造商表示不确定的结果发生在零和antigen-stimulated样本井都是负面,如果积极的价值控制(对有丝分裂原)小于0.5 IU·毫升−1减法后的值为零。这个0.5 IU·mL的临床意义−1阈值仍有待澄清。严格尊重pre-analytical程序,PHA的响应依赖于淋巴细胞的功能完整性,各临床上下文可以被改变。首先,不确定的结果的报告发病率较高(29%的病人4)比健康的人(1.5%)(5]。其次,描述了不确定的QFT的独立预测指标处理免疫参数。例如,慢性炎性疾病患者(中性粒细胞淋巴细胞比例高)被描述为更可能有不确定的QFT比健康受试者6]。否则,接受至少一个免疫抑制药物的病人(特别是类固醇)更有可能有一个不确定的结果1,4,7,8]。我们假设“坏”的比例反应中有丝分裂原患者负QFT可能被低估,特别是在免疫抑制药物的摄入量。
我们研究的目的是确定“坏”的比例反应中有丝分裂原负面QFT和患者讨论0.5 IU·mL的临床意义−1积极控制阈值。
患者免疫学实验室的测试了QFT图卢兹大学医院,法国,2015年8月和2016年8月之间进行回顾性登记。QFT-Gold测试规定的医院医生住院病人和门诊病人的病房。申请表,处方医生治疗报告。总共3167个请求被送到实验室。总共286个请求被排除在外,因为实验室程序是无效的,897被排除在外,因为治疗领域并没有满足临床医生。最后,1984个可行的请求都进行进一步分析。武断,反映在四类:杰出没有响应(IFN-γ< 0.5 IU·毫升−1)、不良反应(IFN-γ0.5 IU·5毫升−1),低反应(IFN-γ5 - 10 IU·毫升−1)和正常反应(IFN-γ> 10 IU·毫升−1)。免疫抑制药物包含大量的药物,主要由抗肿瘤坏死因子(TNF) -α,抗逆转录病毒疗法(ARV),硫唑嘌呤(AZT)、甲氨蝶呤(MTX),霉酚酸酯(MMF),非甾体抗炎药(非甾体抗炎药),美罗华和类固醇。接受其他药物的病人,而不是直接干扰免疫系统,在“不”immunosuppressives分类组。
在我们的群体中,量子场论的结果是积极的,12.2%的病人,- 82.5%的病人和不确定的5.3%的病人。正如所料,免疫抑制的摄入量(10%导致更多不确定的结果与3%)。此外,免疫抑制的摄入量与积极的量子场论(只有8%的比例降低与“不”immunosuppressives集团)的14%。一个类似的结果是最近报道在免疫功能低下的患者9),暗示可能过剩的假阴性QFT未知的改变应对结核抗原。
以后我们的报告反映患者的不确定的或负面的量子场论。
首先,我们解决PHA免疫抑制药物的摄入对响应的影响。没有急救员(两厢情愿的定义0.5 IU·毫升−1阈值)包含绝大多数(63%)的患者接受immunosuppressives,主要类固醇单独或在协会(46%)。不良反应者,由IFN-γ定义< IU·5毫升−1阈值,更频繁的受试者接受免疫抑制剂比“没有immunosuppressives”组(22%与14%,确切概率法p < 0.0001)。定义的低反应,IFN-γ< IU·10毫升−1阈值,也更频繁的受试者接受免疫抑制剂组比“没有immunosuppressives”组(47%)与31%,确切概率法p < 0.0001)。因此,免疫抑制剂摄入应对PHA的强烈影响。
其次,我们想知道是否免疫抑制剂的类型影响了对PHA的回应。中所描绘的一样图1,对有丝分裂原的反应绝对不是均匀任意0.5 IU·mL以上−1阈值:不良反应(IFN-γ< IU·5毫升−1)代表一个变量但很大比例的患者(14 - 53%),根据免疫抑制的性质。尽管一些治疗并不影响对有丝分裂原(如。anti-TNF,抗逆转录病毒药物,非甾体抗炎药),“不良反应”的比例明显高于接受以下治疗方法的病人比控制(17%):AZT (50%, p < 0.0001), MMF (53%, p = 0.0017),简称MTX (32%, p = 0.0003)或类固醇(43%,p < 0.0001),使用确切概率测试。AZT的影响,有趣的是,MMF, MTX和类固醇对有丝分裂原还重要,即使提高IU·5毫升的阈值−110 IU·毫升−1定义“低反应者”。
最后,我们调查了IFN-γ释放254名健康人(健康献血者,性别比例1;20 - 65岁;免费接触肺结核患者)后24 h (PHA刺激的全血样品。低反应者的比例(IFN-γ< IU·10毫升−1)很低(n = 3;∼1%),类似于先前发表在健康个体通过QuantiFERON筛选测试。令人惊讶的是,IFN-γ的几何平均浓度约为120 IU·毫升−1,远高于10 IU·毫升−1的最大浓度IFN-γQuantiFERON测试是可衡量的。
不确定的结果仍然是一个棘手的问题在QFT解释。报道的不确定的量子场论的结果取决于使用免疫抑制人群,和从4%变化10),5% (7),10% (11),21% (12)到29% (4]。我们的5%是连贯的,考虑到我们的群没有疾病纳入标准选择。然后,我们证明了对有丝分裂原的反应被AZT高度变量和强烈影响,MTX和类固醇治疗MMF,摄入量。类固醇,先前的研究已经报告了类似的结果用更少的有生力量和MTX和AZT但选择军团和炎性肠道疾病疾病(4,7]。据我们所知,MMF的角色还没有被报道。在最近的一份工作,酯et al。(9)描述反应QFT在免疫功能低下的患者和显示,不定QFT频率与免疫抑制的程度。报告的不确定的结果1.9%比例控制(与在我们的队列)1%,升至20.3%患者实体器官移植。高药物得分(获得的组合,例如类固醇,AZT, MMF)与不定QFT的比例更高9),符合我们的发现潜在的这些药物的作用。
总之,我们提供了证据表明不确定的结果应该适应的门槛人口研究。根据获得的数据在健康个体,回应PHA IU·IFN-γ< 10毫升−1可以被认为是“可能改变”而不是“正常”。特别要注意响应PHA的负面QFT在接受免疫抑制药物的病人中。随着临床决定启动预防潜伏结核感染治疗生物疗法之前依赖于量子场论,假阴性会导致缺乏预防结核病的风险增加。
我们的结果证实了必须前瞻性研究,旨在评估风险低假阴性结果的PHA反应者9]。最近的数据在QuantiFERON-TB + (QFT-Plus;试剂盒、希尔登,德国)表明QFT-Plus可以提高装备的性能由于新肽,旨在CD8+t细胞刺激(13]。然而,积极的控制是基于对PHA和全球诊断策略仍有待建立的职业人。
脚注
利益冲突:没有宣布。
- 收到了2016年10月27日。
- 接受2016年12月15日。
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