摘要
STAT抑制剂SOCS1在IPF肺成纤维细胞中降低,并与更高水平的I型胶原有关。利用IPF (n=6)和对照(n=9)肺成纤维细胞培养以及对照(n=4)和IPF (n=8)肺组织,我们研究了IPF中SOCS1下调的机制。我们已经证实IPF成纤维细胞中基底SOCS1 mRNA显著减少,并观察到SOCS3减少的趋势。肺组织免疫组化分析显示大量活化的SOCS1和SOCS3靶分子- stat1和-STAT3。IPF与对照成纤维细胞的胶原mRNA无差异,但IPF细胞的胶原蛋白基础水平较高。IL-6刺激后,IPF成纤维细胞表达pSTAT1、pSTAT3或SOCS3的能力没有差异,尽管反应的大小不同。同样,在IPF成纤维细胞中,ifn γ诱导的SOCS1 mRNA和pSTAT1水平的动力学没有改变。SOCS1已经被确定为miR155的靶标,因此我们研究了miR155在IPF中调控SOCS1的能力。IPF肺组织中miR155水平显著升高,为SOCS1降低提供了可能的解释。然而,IPF成纤维细胞中miR155降低。 Analysis of the methylation pattern at putative STAT1/3 binding sites within the SOCS1 promoter has revealed that these sites are unmethylated. In conclusion SOCS1 expression in human lung fibroblasts is not regulated by methylation at STAT1/3 transcription factor binding sites in the SOCS1 promoter or by miR155.
资助:NHMRC项目资助# 458703和Raine医学研究基金会资助
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