抽象的
COPD是全世界的第三个死亡原因,其特征在于小气道重塑,慢性支气管炎和肺气肿,这是肺泡结构的破坏损害气态交换能力。代谢组织是一种快速的膨胀领域,提供了一种用于评估个体的生理状态的强大工具,其产生更接近表型的细胞活性的快照。
为了进一步了解进展性肺气肿的病理机制,我们使用基于质谱的靶向代谢组学方法,在建立的小鼠弹性蛋白酶(PPE)模型中定量肺气肿进展过程中的肺组织、BALF和血清代谢组。
PPE(80U / kg)至B6小鼠的单一口咽施用导致肺功能下降的逐步严重的肺气肿,并增加了空域扩大。PLS分析显示在肺气肿进展期间肺组织的代谢组织的更大变化,而不是血清。此外,我们首次证明了肺气肿进展与肺部特异性左旋肉碱(1.75倍)的降低有关,对能源生产和保护剂对细胞凋亡至关重要的代谢产物。
与左旋肉碱改善肺功能的补充与PPE仅处理的动物相比(顺应度0.051±0.006 Vs 0.067±0.008ml / CMH相比20,p <0.01)。
因此,肺气肿进展与全球性代原型的减少有关,其是特异性的隔室,大多数变化是肺组织。重要的是,L-肉碱可能代表肺气肿的新显着治疗潜力。
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