摘要
间质性肺病是肺移植物抗宿主干细胞移植术后常见的,主要是无法识别的功能http://ow.ly/DWP4307mO3i
致编辑:
Allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) has become a life-saving treatment option for numerous benign and malignant diseases, with more than 14 500 procedures being performed annually in Europe alone [1]。迟发性非感染性肺部并发症(NIPCs)已成为长期生存的主要障碍,影响26%的HSCT受者,2年和5年生存率分别为44%和13% [2,3]。
目前的诊断标准仍然是基于美国国家卫生研究院(NIH)在2005年提出的肺移植的诊断标准与-host病(GVHD),审议闭塞性细支气管炎专门负责[4,五]。虽然组织学证实了鼓励,侵入性诊断仍然有争议,由于从开放的肺活检和跨支气管活检的有限的解释性[报道并发症发生率6,7]。
不可避免地,替代参数,如新发作的气道阻塞的肺活量测定和“空气捕获”的计算机断层扫描(CT)已获得优先建立一个诊断。美国国家卫生研究院对监测肺GvHD的指导意见目前纳入了肺功能评分,以评估症状,用力呼气量在1秒(FEV)1)和扩散肺一氧化碳的能力。目前,肺移植物抗宿主诊断需要[4]:1)FEV1/用力肺活量(FVC)<0.7,FEV1<预测残气量75%或预测残气量>120%;2)高分辨率CT显示空气滞留、小气道增厚或支气管扩张;3)排除感染;至少在一个肺外部位有慢性GvHD。
最近,有证据表明出现了一个额外的限制形式的存在下,由于间质疾病,而不是胸壁的皮肤的GvHD,如先前已建议了[8,9]。通过从患者经受以下同种异体干细胞移植肺移植(LTX)终末期肺病移出的天然肺的新颖评估,我们以试图改善的病理过程的理解相比,该亚组的临床,放射照相和组织学数据参与其中。
谁在12个欧洲中心接受了2003年5月1至2014年5月1日之间的尸体LTX患者。临床,成像和病理数据使用标准化的报告形式以有利于中央回顾性分析收集。肺活量测定是按照美国胸科协会/欧洲呼吸协会指南进行,与在分析中使用之前,LTX最终值[188bet官网地址10]。CT扫描用于空气滞留,肺气肿,毛玻璃混浊,支气管扩张症,间质性改变的证据或淋巴结病使用公认的标准[本地报道11]。本地病理学家评估植肺部气道上皮损伤,肉芽组织形成,瘢痕形成,血管周围或肺泡间隔炎症,空域渗出物或透明膜形成[12]。在可能的情况下,对保留的标本重新评估胸膜实质纤维弹性变性(PPFE) [13,14]。根据组织学特征,患者被指定为要么表现为气道受限的闭塞性细支气管炎,要么表现为气道和间质性疾病,后者被称为纤维性NIPC。
分类变量采用卡方检验或费雪精确检验。连续变量表示为中位数(四分位范围),并使用Mann-Whitney或Wilcoxon检验进行分析。报告的p值为双尾,以<0.05为差异有统计学意义。
In total, 60 patients (35 (58%) male) with a median age at LTx of 25.8 (13.6–35.8) years were included (表1)。Nine (15%) patients were aged <18 years at LTx and six (10%) had undergone HSCT due to non-malignant disease. The median interval between HSCT and LTx was 74.5 (37.3–134.1) months. Explanted lungs from all patients were available, with 55 (92%) demonstrating bronchiolitis obliterans. However, in 29 (53%) of these patients extensive interstitial fibrosis was evident and a further five patients demonstrated fibrosis in the absence of bronchiolitis obliterans.
共同考虑到这些34个例作为代表FIB表型,几乎相同的最终预LTX FEV1两组(p值= 0.824)观察%预计值。类似地,这两个证明FVC的下降,尽管这更明显FIB(38%与46%;P = 0.014)。总肺活量(TLC)值分别为可用于病人31和被证明最歧视性,用TLC损失表征FIB患者和过度充气闭塞性细支气管炎(74%与118%;P = 0.004)。预解码值以作为截止≤90%,TLC具有最好的阳性预测值在0.91与0.60的阴性预测值,这是比得上使用FEV获得1/ FVC> 0.7。皮肤的GvHD在27(45%)在60个患者中是明显的,但不与限制性通气缺陷(p值= 0.816)相关。
在CT上空气滞留在34(57%)明显出的60例在患病组之间没有差异(P = 0.305)。除了间质性变化,仅淋巴结病证明是组之间不同,并且仅在五(15%)患者FIB(p值= 0.045)的发生。间质性变化的CT检测出奇地差,分别为0.98和0.11,阳性和阴性预测值。然而,结合TLC <90%和CT间质性变化证明了最准确的,返回的分别1.00和0.75,阳性和阴性预测值。
基础疾病(p=0.716)、调节方案(p=0.497)、全淋巴照射(p=0.833)、干细胞处理方式(p=0.623)组间无明显差异。16例(27%)患者,其中9例为FIB组,未发现肺外GvHD的证据。尽管评估的49例患者中有19例(39%)存在PPFE,但其发展的可靠危险因素并不明显。肺活量测定法和CT均未被证明对PPFE有特别的区分,而且它对HSCT和LTx之间的间隔没有影响(68与74 months; p=0.56). By contrast LTx-free survival was significantly longer among FIB patients (66与109 months; p=0.03).
总的来说,这些结果表明,至少在接受LTx治疗的患者中,异基因造血干细胞移植的晚期非感染性肺部并发症,表现出除了闭塞性细支气管炎以外的多种病理变化,且累及间质是常见的。也许更重要的是,这些结果突出了当前诊断标准的局限性。60例终末期肺部疾病患者中,共有24例(40%)未能达到NIH的临床标准。虽然这些代表了一个合理的务实的尝试,以利用报告的肺部并发症,他们假定存在一个纯粹的阻塞性肺病在肺活量测定和成像。所提供的数据似乎对这一假设提出了质疑,只有6名患者表现出孤立的闭塞性细支气管炎。一个明确的临床二分依赖于肺容积和CT成像可以区分。
显然在队列中选择偏差的可能性也不容忽视,因为要求LTX收件人的严格肺外的标准。虽然这使得这些发现推断困难,它仍然允许目前根深蒂固模型的客观质疑,鼓励重新评估,或许触发有效的针对性治疗策略的发展。其目的是,对于涉及未选择NIPC患者进一步研究的催化剂。这些最好应该包括纵向数据,以便更好地了解疾病的发展。
鉴于异基因造血干细胞移植,预后不良的不断提高利率和缺乏有效的治疗非感染性肺部并发症有成为肺脏和血液病都相当的临床问题的潜力。这个问题的更详细的了解似乎是重要的第一步。
脚注
利益冲突:披露可以这篇文章在旁边找到www.qdcxjkg.com
- 收到2016年1月16日。
- 公认2016年8月4日。
- 版权所有©ERS 2016